确定不同备皮后过敏性皮肤活性的生理学研究

背景技术过敏性疾病的患病率一直在不断上升，在工业化国家的患病率高达30%。 据瑞士过敏、皮肤和哮喘中心以及瑞士过敏学和免疫学学会 (SSAI) 报道，在瑞士，约有 200 万人受到 IgE 介导的过敏症的影响。 通过皮下注射逐渐增加的过敏原剂量，发现常规皮下 SIT (SCIT) 可以减少不适当的 T 辅助细胞 (Th) 2 反应和 IgE 的产生。 由于存在全身过敏性副作用的风险，典型的治疗时间为 3-5 年，需要注射 50-80 次，因此患者对 SCIT 的接受度较低，只有不到 5% 的过敏患者选择接受 SCIT。 最近重新发现的过敏原给药途径是通过称为表皮免疫疗法 (EPIT) 的程序通过表皮。

皮肤是一种有吸引力的免疫治疗给药途径，既容易获得，又在由角质形成细胞、朗格汉斯细胞 (LC)、真皮树突状细胞 (DC) 组成的免疫系统中发挥重要作用。 EPIT 的一个主要挑战是克服皮肤的生理屏障功能。 为了将过敏原递送至皮肤中的免疫效应细胞，过敏原必须通过称为角质层的表皮的最外层角质化层输送。 角质层厚 10-20μm，对于大于 500 Da 的分子是不可渗透的。 蛋白质，如过敏原，不会被动地渗透到皮肤上，因此需要增强策略来实现这种转移。 微技术的进步可能有助于通过允许机械和结构的小型化来改善这种情况。 由于角质层只有10-20μm厚，Henry等人提出，小到几十到几百微米的微针就可以穿透角质层。

这种克服皮肤屏障的新方法提出了不同类型的皮肤损伤模式对过敏性皮肤反应的影响的问题。 即，暴露区域（微针）、损伤深度（皮肤刺痛）和角质形成细胞激活的作用有多重要。 这个生理问题是本研究的重点。

产品 为了研究与不同皮肤状况和过敏原接触有关的生理反应，我们选择了以下产品/技术来以可重复的方式诱发不同的皮肤状况。

刺血针：

对于穿刺皮肤准备，将使用用于 1mm 点皮肤测试的无菌穿刺柳叶刀：穿刺柳叶刀，由 Entaco LTD., Redditch, Worcestershire, UK 生产并由 Stallergenes® 分销。 它们用于日常生活中的过敏诊断。

胶带：

对于胶带剥离皮肤准备，将使用传统胶带 (Tesafilm®)。

微针阵列：

为了在角膜层中诱导最大深度为 150μm 的大量微通道，将使用 3M® 的固体微结构透皮系统 (sMTS)。 该系统是一个由 351 个微针组成的小贴片，已在美国上市，旨在为局部皮肤病产品的透皮应用做好皮肤准备。

表皮过敏原溶液：

对于经登记的白桦花粉（疣状桦）过敏原提取物（Soluprick®, ALK-Abelló A/S, Hørsholm, Denmark）的四次十倍系列稀释（10 HEP、1 HEP、0.1 HEP 和 0.01 HEP/ml）的表皮给药) 将用作日常过敏诊断实践。 将使用 10 mg/ml 的组胺作为阳性对照，仅包含赋形剂的溶液将用作阴性对照。

这是一项开放标签生理学研究，比较不同的备皮方法，对过敏患者表皮过敏原暴露的过敏性皮肤反应进行研究。 研究的重点是皮肤准备，而不是特定的过敏原或过敏，但出于单一过敏性疾病的同质性原因，选择桦树花粉过敏作为测试的基础。 为了评估不同皮肤准备技术的效果，选择了皮肤反应性的个体内比较，即根据对桦树花粉提取物系列稀释液的即时 I 期反应。 连续稀释方法允许进行剂量依赖性效应评估和确定产生类似皮肤反应的平均过敏原浓度 - 因此差异将主要由不同的皮肤准备来解释，允许对这些技术进行定量比较。

假设 我们将确定三种不同的备皮技术中哪一种使用更高蛋白质浓度的过敏原制剂 (Ch10)，从而引发与计算组胺 10 mg/ml 相同大小的风团面积。

因此，零假设将是：

三种备皮技术之间的 Ch10 没有显着差异。