Estudio Fisiológico para Determinar la Actividad Alérgica de la Piel Después de Diferentes Preparaciones de la Piel

ANTECEDENTES La prevalencia de las enfermedades alérgicas ha ido en continuo aumento, alcanzando una prevalencia de hasta el 30% en los países industrializados. En Suiza, alrededor de 2 millones de personas se ven afectadas por alergias mediadas por IgE, según lo informado por el Centro Suizo de Alergia, Piel y Asma y la Sociedad Suiza de Alergología e Inmunología (SSAI). Mediante inyecciones subcutáneas de dosis de alérgeno que aumentan gradualmente, se encuentra que la SIT subcutánea convencional (SCIT) reduce las respuestas inapropiadas de T-helper (Th) 2 y la producción de IgE. Debido al riesgo de efectos secundarios alérgicos sistémicos, la duración típica de la terapia de 3 a 5 años y el requisito de 50 a 80 inyecciones, la aceptación de SCIT por parte de los pacientes es baja y menos del 5% de los pacientes alérgicos eligen someterse a SCIT. Una ruta recientemente redescubierta de administración de alérgenos es a través de la epidermis en un procedimiento llamado inmunoterapia epicutánea (EPIT).

La piel es una vía de administración atractiva para la inmunoterapia, ya que es fácilmente accesible y desempeña un papel importante en el sistema inmunitario que consta de queratinocitos, células de Langerhans (LC) y células dendríticas dérmicas (DC). Un desafío importante en EPIT es superar la función de barrera fisiológica de la piel. Para entregar el alérgeno a las células efectoras inmunológicas en la piel, el alérgeno debe transportarse a través de la capa queratinizada más externa de la epidermis, llamada estrato córneo. El estrato córneo tiene un espesor de 10-20 μm e impermeable a moléculas mayores de 500 Da. Las proteínas, como los alérgenos, no se filtran pasivamente a través de la piel y, por lo tanto, se necesitan estrategias de mejora para permitir esta transferencia. Los avances en microtecnología podrían contribuir a mejorar la situación al permitir la miniaturización de mecanismos y estructuras. Como el estrato córneo tiene un grosor de solo 10-20 μm, Henry et al. han propuesto que se podrían usar microagujas tan pequeñas como unas pocas decenas a unos pocos cientos de micras para penetrar el estrato córneo.

Estos nuevos métodos para superar la barrera de la piel plantean la cuestión de la influencia de diferentes tipos de patrones de lesiones cutáneas en la reactividad alérgica de la piel. Es decir, qué tan importante es el papel del área expuesta (microagujas), la profundidad de la lesión (pinchazos en la piel) y la activación de los queratinocitos. Esta cuestión fisiológica está en el centro de este estudio.

PRODUCTOS Con el fin de investigar las reacciones fisiológicas relacionadas con diferentes afecciones de la piel y la exposición a alérgenos, se han elegido los siguientes productos/técnicas con el fin de inducir diferentes afecciones de la piel de forma reproducible.

pinchar la lanceta:

Para la preparación de la piel por punción, se utilizarán lancetas de punción estériles para pruebas cutáneas con punta de 1 mm: lanceta de punción, producida por Entaco LTD., Redditch, Worcestershire, Reino Unido y distribuida por Stallergenes®. Se utilizan para el diagnóstico de alergias en la rutina diaria.

Cinta adhesiva:

Para la preparación de la piel con cinta adhesiva se utilizará una cinta convencional (Tesafilm®).

Matriz de microagujas:

Para inducir una gran cantidad de microcanales con una profundidad máxima de 150 μm en la capa de la córnea, se utilizará el sistema transdérmico microestructurado sólido (sMTS) de 3M®. Este sistema es un pequeño parche de 351 agujas diminutas, que está en el mercado de los EE. UU. y está destinado a preparar la piel para la aplicación transdérmica de productos dermatológicos tópicos.

Solución epicutánea de alérgenos:

Para la administración epicutánea, cuatro diluciones seriadas de diez veces (10 HEP, 1 HEP, 0,1 HEP y 0,01 HEP/ml) de extractos alérgenos registrados de polen de abedul (Betula verrucosa) (Soluprick®, ALK-Abelló A/S, Hørsholm, Dinamarca) ) se utilizará como en la práctica diaria de diagnóstico de alergias. Como control positivo se utilizará histamina a 10 mg/ml y como control negativo una solución que contenga únicamente los excipientes.

Esta es una investigación fisiológica abierta de la reactividad de la piel alérgica a la exposición epicutánea de alérgenos en pacientes alérgicos que compara diferentes métodos de preparación de la piel. El enfoque del estudio está en la preparación de la piel y no en el alérgeno o la alergia específicos, pero por razones de homogeneidad, se eligió una sola enfermedad alérgica, la alergia al polen de abedul, como base para la prueba. Para evaluar los efectos de las diferentes técnicas de preparación de la piel, se eligió una comparación intraindividual de la reactividad de la piel en términos de la reacción inmediata de fase I a diluciones en serie de extractos de polen de abedul. El enfoque de dilución en serie permite una evaluación del efecto dependiente de la dosis y la determinación de la concentración media de alérgenos que produce reacciones cutáneas similares; por lo tanto, las diferencias se explicarán principalmente por la diferente preparación de la piel, lo que permite una comparación cuantitativa de estas técnicas.

HIPÓTESIS Determinaremos cuál de las tres técnicas diferentes de preparación de la piel utiliza una mayor concentración de proteína de la preparación de alérgenos (Ch10) provocando un área de roncha del mismo tamaño que la histamina Se calcularán 10 mg/ml.

La hipótesis Nula por lo tanto sería:

Ch10 no es significativamente diferente entre las tres técnicas de preparación de la piel.