Étude physiologique pour déterminer l'activité allergique cutanée après différentes préparations cutanées

INFORMATIONS GÉNÉRALES La prévalence des maladies allergiques n'a cessé d'augmenter, atteignant une prévalence allant jusqu'à 30 % dans les pays industrialisés. En Suisse, environ 2 millions de personnes sont touchées par des allergies médiées par les IgE, comme le rapportent le Centre suisse des allergies, de la peau et de l'asthme et la Société suisse d'allergologie et d'immunologie (SSAI). Par des injections sous-cutanées de doses d'allergènes progressivement croissantes, l'ITS sous-cutanée conventionnelle (SCIT) s'avère réduire les réponses T-helper (Th) 2 inappropriées et la production d'IgE. En raison du risque d'effets secondaires allergiques systémiques, de la durée typique du traitement de 3 à 5 ans et de l'exigence de 50 à 80 injections, l'acceptation du SCIT par les patients est faible et moins de 5 % des patients allergiques choisissent de subir un SCIT. Une voie récemment redécouverte d'administration d'allergènes est via l'épiderme dans une procédure appelée immunothérapie épicutanée (EPIT).

La peau est une voie d'administration intéressante pour l'immunothérapie étant à la fois facilement accessible et jouant un rôle important dans le système immunitaire composé de kératinocytes, de cellules de Langerhans (LC), de cellules dendritiques dermiques (DC). Un enjeu majeur de l'EPIT est de dépasser la fonction barrière physiologique de la peau. Afin de délivrer l'allergène aux cellules effectrices immunologiques de la peau, l'allergène doit être transporté à travers la couche kératinisée la plus externe de l'épiderme, appelée couche cornée. La couche cornée a une épaisseur de 10 à 20 μm et est imperméable aux molécules supérieures à 500 Da. Les protéines, telles que les allergènes, ne pénètrent pas passivement à travers la peau et, par conséquent, des stratégies d'amélioration sont nécessaires pour permettre ce transfert. Les progrès de la microtechnique pourraient contribuer à améliorer la situation en permettant la miniaturisation de la mécanique et des structures. Comme la couche cornée n'a qu'une épaisseur de 10 à 20 μm, il a été proposé par Henry et al., que des micro-aiguilles aussi petites que quelques dizaines à quelques centaines de microns pourraient être utilisées pour pénétrer dans la couche cornée.

Ces nouvelles méthodes de franchissement de la barrière cutanée soulèvent la question de l'influence de différents types de schémas de lésions cutanées sur la réactivité cutanée allergique. À savoir, quelle est l'importance du rôle de la zone exposée (micro-aiguilles), de la profondeur de la blessure (piqûre de la peau) et de l'activation des kératinocytes. Cette question physiologique est au centre de cette étude.

PRODUITS Afin d'étudier les réactions physiologiques concernant différentes affections cutanées et l'exposition aux allergènes, les produits/techniques suivants ont été choisis dans le but d'induire différentes affections cutanées de manière reproductible.

Piquer la lancette :

Pour la préparation de la peau par piqûre, des lancettes de piqûre stériles pour les tests cutanés à point de 1 mm seront utilisées : lancette de piqûre, produite par Entaco LTD., Redditch, Worcestershire, Royaume-Uni et distribuée par Stallergenes®. Ils sont utilisés pour le diagnostic des allergies dans la routine quotidienne.

Ruban adhésif:

Pour la préparation de la peau de décapage au ruban, un ruban conventionnel sera utilisé (Tesafilm®).

Réseau de micro-aiguilles :

Pour induire un grand nombre de microcanaux d'une profondeur maximale de 150 μm dans la couche cornée, le système transdermique microstructuré solide (sMTS) de 3M® sera utilisé. Ce système est un petit patch de 351 minuscules aiguilles, qui est sur le marché aux États-Unis et est destiné à préparer la peau pour l'application transdermique de produits dermatologiques topiques.

Solution allergène épicutanée :

Pour l'administration épicutanée, quatre dilutions en série au 1/10 (10 HEP, 1 HEP, 0,1 HEP et 0,01 HEP/ml) d'extraits allergéniques enregistrés de pollen de bouleau (Betula verrucosa) (Soluprick®, ALK-Abelló A/S, Hørsholm, Danemark ) seront utilisés comme dans la pratique quotidienne du diagnostic des allergies. L'histamine comme contrôle positif sera utilisée à 10 mg/ml et une solution ne contenant que les excipients servira de contrôle négatif.

Il s'agit d'une étude physiologique ouverte de la réactivité cutanée allergique à l'exposition épicutanée aux allergènes chez les patients allergiques comparant différentes méthodes de préparation de la peau. L'étude se concentre sur la préparation de la peau et non sur l'allergène ou l'allergie spécifique, mais pour des raisons d'homogénéité, une seule maladie allergique, l'allergie au pollen de bouleau, a été choisie comme base pour les tests. Afin d'évaluer les effets des différentes techniques de préparation cutanée, une comparaison intra-individuelle de la réactivité cutanée en termes de réaction immédiate de phase I à des dilutions en série d'extraits de pollen de bouleau a été choisie. L'approche de dilution en série permet une évaluation de l'effet dépendant de la dose et la détermination de la concentration moyenne d'allergènes produisant des réactions cutanées similaires - ainsi les différences s'expliqueront principalement par la préparation différente de la peau permettant une comparaison quantitative de ces techniques.

HYPOTHÈSE Nous déterminerons laquelle des trois différentes techniques de préparation de la peau utilise une concentration protéique plus élevée de préparation d'allergènes (Ch10) provoquant une zone de papule de la même taille que l'histamine 10 mg/ml sera calculée.

L'hypothèse nulle serait donc :

Ch10 n'est pas significativement différent entre les trois techniques de préparation cutanée.