재발성 맨틀 세포 림프종 환자에서 CDK 억제제인 ​​AT7519M의 2상 연구

포함 기준:

• 조직학적으로 기록된 맨틀 세포 림프종은 이전 치료에 대해 불응성입니다. 맨틀 세포 림프종의 진단은 지역 기관의 림프종 병리학자에 의해 확인되어야 합니다.
• 임상 및/또는 방사선학적으로 기록된 질병의 존재. 적어도 하나의 질병 부위는 연구 등록 전 3주 동안 수행된 CT 또는 MRI를 사용하여 이차원적으로 측정 가능해야 합니다. 뼈 병변은 이차원적으로 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
• 최소 1개의 병변 크기는 다음과 같아야 합니다. (등록 전 21일 이내에 완료해야 함)
• 림프절(나선형 CT 스캔으로 측정) > 1.5cm x 또는 1.5cm

기타 비결절성 병변:

MRI ≥ 1cm x 1cm CT 스캔 ≥ 1cm x 1cm 신체 검사 ≥ 1cm x 1cm(예: 피부 병변, 결절)

• 환자는 적어도 12주의 기대 수명을 가져야 합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태(부록 II 참조).
• 이전 요법 환자는 이전에 최소 1회 및 최대 3회 전신 화학 요법을 받았어야 하지만(자가 줄기 세포 지원을 통한 고용량 화학 요법은 허용되지만 이는 한 줄의 요법으로 계산되어야 함) 화학 요법을 받는 동안 질병 진행을 보여서는 안 됩니다. 또는 가장 최근 요법의 마지막 투여 후 1개월 이내(즉, 불응성이어야 함).

전신 요법:

환자는 전신 요법(연구 포함)의 마지막 투여 후 ≥ 4주여야 합니다. 언급한 바와 같이, 이전에 1-3번의 화학 요법을 받았을 수 있습니다. NB: 1차 요법과 2차 요법에 제공된 동일한 화학요법 조합은 두 가지 요법으로 간주됩니다. 이전 치료가 골수억제제가 아니거나 치료 관련 골수억제가 해결된 경우 마지막 치료 이후 4주 간격에 대한 예외가 가능합니다.

허용되지 않음:

• 방사성 단클론항체 요법
• AT7519M 또는 다른 CDK 억제제를 사용한 이전 치료
• 이전 동종 줄기 세포 이식(참고: 자가 줄기 세포 이식은 허용됨) 사전 리툭시맙 또는 보르테조밉 치료는 허용되지만 단일 제제로 제공되는 경우 전신 요법으로 간주되어야 합니다.

방사능:

환자는 등록 전 최소 21일이 경과한 경우 방사선 치료를 받았을 수 있습니다. 환자는 등록 전에 방사선으로 인한 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다.

수술:

이전 수술은 상처가 치유되고 수술이 대수술인 경우 최소 14일이 경과한 경우 허용됩니다.

• 검사실 요구 사항: (등록 전 7일 이내에 수행해야 함) 혈액학 절대 호중구(ANC) ≥ 1.0 x 109/L 혈소판 ≥ 75 x 109/L 화학 혈청 크레아티닌 ≤ UNL 빌리루빈 ≤ UNL AST 및 ALT ≤ 2.5 x UNL 칼륨, 칼슘, 마그네슘 - 정상 범위 내 크레아틴 키나제(CK 또는 CPK) ≤ UNL
• 지역 기관 및/또는 대학 인간 실험 위원회 요구 사항에 따라 환자의 동의를 얻어야 합니다. 환자는 등록 전에 동의서에 서명해야 합니다.
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 실험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료를 받고 추적되어야 합니다. 이는 이 시험을 고려 중인 환자에게 합리적인 지리적 제한(예: 1시간 30분의 운전 거리)이 있어야 함을 의미합니다. 조사관은 이 시험에 등록된 환자가 치료, 이상 반응, 반응 평가 및 후속 조치에 대한 완전한 문서를 제공받을 수 있음을 스스로 확인해야 합니다.
• NCIC CTG 정책에 따라 프로토콜 치료는 환자 등록 후 근무일 기준 5일 이내에 시작됩니다.

제외 기준:

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 > 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
• 림프종에 의한 CNS 침범이 알려진 환자. CNS 침범을 조사하기 위한 검사는 임상적으로 지시된 경우에만 필요합니다(즉, 증상 또는 기타 소견에 근거하여 의심되는 질병).
• 연구 약물 또는 그 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.

• 다음은 연구 등록에 대한 제외 사항입니다.

  1. 임산부 또는 수유부. (주의: 모든 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다).
  2. 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 남성 및 여성. (여성이 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 또는 남성이 이 연구에 참여하는 동안 아이를 낳은 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.)

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 프로토콜에 따라 환자를 관리할 수 없는 심각한 질병 또는 의학적 상태:

  1. 중요한 신경학적 또는 정신 장애의 병력(예: 제어되지 않는 정신병적 장애) 동의를 얻는 능력을 손상시키거나 연구 요건 준수를 제한할 수 있음;
  2. 활성 통제되지 않거나 심각한 감염;
  3. 산소를 필요로 하는 폐 질환;
  4. 알려진 HIV 감염 또는 기타 면역 결핍;
  5. 연구 치료에 의해 악화될 수 있는 기타 의학적 상태

• 다음과 같은 기존의 심혈관 질환 및/또는 증후성 심장 기능 장애가 있는 환자:

  1. 조사자의 의견으로는 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 임의의 심장 질환 또는 진입 3개월 이내의 중대한 심장 사건(증후성 심부전 또는 협심증 포함).
  2. 증상이 있거나 치료가 필요한 심실성 부정맥의 개인 병력(CTC 등급 3). 여기에는 다음이 포함됩니다: 다초점 PVC, 편두뇌, 삼차신경, 심실성 빈맥)
  3. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 150mmHg 이상 또는 이완기 혈압 95mmHg 이상)
  4. 이전의 약물 유발 병력으로 상당한 QTc 연장(QTc 간격이 500msec 이상으로 정의됨) 또는 심각한 ECG 이상 유발
  5. 선천성 긴 QT 증후군
  6. QT 및 QTc, 측정 불가 또는 스크리닝 ECG에서 > 460msec
  7. MUGA 또는 심초음파로 측정한 기관의 정상 하한치(LLN) 미만의 좌심실 박출률
• 현재 Torsades de Pointes의 위험이 알려진 약제로 치료를 받고 있는 환자. (http://torsades.org(목록 #1) 참조). 그러나 AT7519M의 첫 번째 투여 7일 전에 그러한 제제로의 치료를 중단하는 경우 환자는 연구에 등록될 수 있습니다.
• 기존 말초 신경병증(감각 및/또는 통증)이 > 2등급인 환자.