Badanie fazy II AT7519M, inhibitora CDK, u pacjentów z nawracającym chłoniakiem z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowany chłoniak z komórek płaszcza nieoporny na wcześniejsze leczenie. Rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza powinno zostać potwierdzone przez patologa chłoniaka lokalnej placówki.
• Obecność choroby udokumentowanej klinicznie i/lub radiologicznie. Co najmniej jedno miejsce choroby musi być mierzalne dwuwymiarowo za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego wykonanej w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania. Zmiany kostne nie są uważane za mierzalne dwuwymiarowo.
• Minimalny rozmiar co najmniej JEDNEJ zmiany musi być następujący: (należy to zrobić w ciągu 21 dni przed rejestracją)
• Węzły chłonne (mierzone za pomocą spiralnej tomografii komputerowej) > 1,5 cm x lub 1,5 cm

Inne zmiany niezwiązane z węzłami:

MRI ≥ 1 cm x 1 cm Tomografia komputerowa ≥ 1 cm x 1 cm Badanie fizykalne ≥ 1 cm x 1 cm (np. zmiany skórne, guzki)

• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 12 tygodni.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2 (patrz Załącznik II).
• Wcześniejsza terapia Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden i maksymalnie trzy schematy chemioterapii ogólnoustrojowej (dozwolona jest chemioterapia w wysokich dawkach z autologicznymi komórkami macierzystymi, ale musi to być liczone jako jedna linia terapii), ale NIE MOGĄ wykazywać progresji choroby podczas otrzymywania chemioterapii lub w ciągu 1 miesiąca od ostatniej dawki ostatniej terapii (tj. musi być nieoporna).

Terapia systemowa:

Pacjenci muszą być ≥ 4 tygodnie od ostatniej dawki leczenia ogólnoustrojowego (w tym eksperymentalnego). Jak zauważono, mogły zostać podane 1-3 wcześniejsze schematy chemioterapii. Uwaga: Ta sama kombinacja chemioterapii stosowana w leczeniu pierwszego i drugiego rzutu jest uważana za dwa schematy. Możliwe są wyjątki od 4-tygodniowej przerwy od ostatniego leczenia, jeśli wcześniejsza terapia nie miała wpływu na mielosupresję lub jeśli mielosupresja związana z leczeniem ustąpiła.

Nie dozwolone:

• Terapia radioaktywnymi przeciwciałami monoklonalnymi
• Wcześniejsze leczenie AT7519M lub innym inhibitorem CDK
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (Uwaga: autologiczny przeszczep komórek macierzystych jest dozwolony) Dozwolone jest wcześniejsze leczenie rytuksymabem lub bortezomibem, ale muszą one być liczone jako schematy terapii systemowej, jeśli są podawane w monoterapii.

Promieniowanie:

Pacjenci mogli być poddani radioterapii, pod warunkiem, że przed włączeniem do badania upłynęło co najmniej 21 dni. Przed rejestracją pacjenci muszą wyleczyć się z wszelkich ostrych skutków toksycznych promieniowania.

Chirurgia:

Dozwolona jest wcześniejsza operacja pod warunkiem, że doszło do zagojenia się rany i upłynęło co najmniej 14 dni, jeśli operacja była poważna.

• Wymagania laboratoryjne: (należy wykonać w ciągu 7 dni przed rejestracją) Hematologia Neutrofile bezwzględne (ANC) ≥ 1,0 x 109/L Płytki krwi ≥ 75 x 109/L Chemia Kreatynina w surowicy ≤ UNL Bilirubina ≤ UNL AspAT i ALT ≤ 2,5 x UNL Potas, wapń, magnez - W granicach normy Kinaza kreatynowa (CK lub CPK) ≤ UNL
• Należy uzyskać zgodę pacjenta zgodnie z lokalnymi wymaganiami instytucjonalnego i/lub uniwersyteckiego komitetu ds. eksperymentów na ludziach. Przed rejestracją pacjent musi podpisać formularz zgody.
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 1,5 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu. Badacze muszą upewnić się, że pacjenci zarejestrowani w tym badaniu będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych, oceny odpowiedzi i obserwacji.
• Zgodnie z polityką NCIC CTG leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 5 dni roboczych od rejestracji pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez > 5 lat.
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem OUN przez chłoniaka. Badania mające na celu zbadanie zajęcia ośrodkowego układu nerwowego są wymagane tylko w przypadku wskazań klinicznych (tj. choroba podejrzewana na podstawie objawów lub innych ustaleń).
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na badany lek lub jego składniki.

• Następujące wyłączenia dotyczą zapisów na badanie:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Uwaga: wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją).
  2. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. (Jeżeli kobieta uczestnicząca w tym badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, lub jeśli mężczyzna spłodzi dziecko, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego.)

• Poważna choroba lub schorzenie uniemożliwiające leczenie pacjenta zgodnie z protokołem, w tym między innymi:

  1. historia istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych (np. niekontrolowane zaburzenia psychotyczne), które upośledzają możliwość uzyskania zgody lub ograniczają przestrzeganie wymogów badania;
  2. aktywna niekontrolowana lub poważna infekcja;
  3. choroba płuc wymagająca tlenu;
  4. znane zakażenie wirusem HIV lub inny niedobór odporności;
  5. inne schorzenia, które mogą ulec pogorszeniu w wyniku leczenia w ramach badania

• Pacjenci z istniejącymi wcześniej chorobami sercowo-naczyniowymi i (lub) objawowymi zaburzeniami czynności serca w następujący sposób:

  1. Poważny incydent sercowy (w tym objawowa niewydolność serca lub dławica piersiowa) w ciągu 3 miesięcy od przyjęcia lub jakakolwiek choroba serca, która w opinii badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.
  2. Każda osobista historia arytmii komorowych, która była objawowa lub wymagała leczenia (stopień 3 wg CTC). Obejmuje to: wieloogniskowe PVC, bigeminię, trigeminię, częstoskurcz komorowy)
  3. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi 150 mmHg lub więcej lub rozkurczowe ciśnienie krwi 95 mmHg lub więcej)
  4. Znaczące wydłużenie odstępu QTc wywołane lekami w wywiadzie (zdefiniowane jako odstęp QTc równy lub większy niż 500 ms) lub powodujące istotne nieprawidłowości w zapisie EKG
  5. Wrodzony zespół długiego QT
  6. QT i QTc, niemierzalne lub > 460 ms w przesiewowym EKG
  7. Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż dolna granica normy (DGN) instytucji mierzona za pomocą MUGA lub echokardiogramu
• Pacjenci, którzy są obecnie leczeni lekami o znanym ryzyku wystąpienia Torsades de Pointes. (patrz http://torsades.org (lista nr 1)). Jednak pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli leczenie takimi lekami zostanie przerwane ≥ 7 dni przed podaniem pierwszej dawki AT7519M.
• Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią obwodową (czuciową i (lub) bólową) > stopnia 2.