Исследование фазы II AT7519M, ингибитора CDK, у пациентов с рецидивом мантийно-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная лимфома из мантийных клеток, не рефрактерная к предшествующей терапии. Диагноз мантийноклеточной лимфомы должен быть подтвержден патологоанатомом местного учреждения.
• Наличие клинически и/или рентгенологически подтвержденного заболевания. По крайней мере один очаг заболевания должен быть двумерно измерен с помощью КТ или МРТ, выполненных за 3 недели до включения в исследование. Костные поражения не считаются двумерно измеримыми.
• Минимальный размер как минимум ОДНОГО поражения должен быть следующим: (необходимо сделать в течение 21 дня до регистрации)
• Лимфатические узлы (измеряемые с помощью спиральной компьютерной томографии) > 1,5 см x или 1,5 см

Другие неузловые поражения:

МРТ ≥ 1 см x 1 см КТ ≥ 1 см x 1 см Физикальное обследование ≥ 1 см x 1 см (например, поражение кожи, узелки)

• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 12 недель.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2 (см. Приложение II).
• Предшествующая терапия Пациенты должны пройти по крайней мере одну или до трех предшествующих схем системной химиотерапии (высокодозная химиотерапия с поддержкой аутологичными стволовыми клетками разрешена, но это должно учитываться как одна линия терапии), но у них НЕ должно быть признаков прогрессирования заболевания во время химиотерапии. или в течение 1 месяца после последней дозы самой последней терапии (т. е. должно быть нерефрактерным).

Системная терапия:

Пациентам должно быть ≥ 4 недель с момента последней дозы системной терапии (включая исследуемые). Как уже отмечалось, 1-3 предыдущих режима химиотерапии могли быть назначены. NB: Одна и та же комбинация химиотерапии, применяемая для терапии первой линии и терапии второй линии, считается двумя режимами. Исключения из 4-недельного интервала с момента последнего лечения возможны, если предыдущая терапия не была миелосупрессивной или если какая-либо связанная с лечением миелосупрессия разрешилась.

Не разрешено:

• Терапия радиоактивными моноклональными антителами
• Предшествующее лечение AT7519M или другим ингибитором CDK
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток (Примечание: аутологичная трансплантация стволовых клеток разрешена) Предварительное лечение ритуксимабом или бортезомибом разрешено, но они должны учитываться как схемы системной терапии, если назначаются как монопрепараты.

Радиация:

Пациенты могли пройти лучевую терапию при условии, что до включения в исследование прошел как минимум 21 день. Пациенты должны были оправиться от любых острых токсических эффектов радиации до регистрации.

Операция:

Предшествующая операция разрешена при условии, что произошло заживление раны и прошло не менее 14 дней, если операция была серьезной.

• Лабораторные требования: (должно быть сделано в течение 7 дней до регистрации) Гематология Абсолютный нейтрофилы (ANC) ≥ 1,0 x 109/л Тромбоциты ≥ 75 x 109/л Химический анализ Креатинин сыворотки ≤ UNL Билирубин ≤ UNL АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x UNL Калий, кальций, магний - В пределах нормы Креатинкиназа (КК или КФК) ≤ UNL
• Согласие пациента должно быть получено в соответствии с требованиями местного институционального и/или университетского комитета по экспериментам на людях. Перед регистрацией пациент должен подписать форму согласия.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: 1,5 часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании. Исследователи должны быть уверены, что пациенты, зарегистрированные в этом испытании, будут доступны для получения полной документации о лечении, нежелательных явлениях, оценке ответа и последующем наблюдении.
• В соответствии с политикой NCIC CTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 5 рабочих дней после регистрации пациента.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение > 5 лет.
• Пациенты с известным поражением ЦНС лимфомой. Тесты для исследования поражения ЦНС требуются только при наличии клинических показаний (т. подозрение на заболевание на основании симптомов или других данных).
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к исследуемому препарату или его компонентам.

• Исключениями для участия в исследовании являются:

  1. Беременные или кормящие женщины. (Примечание: все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до регистрации).
  2. Мужчины и женщины детородного возраста, которые не согласны использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. (Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, или если мужчина станет отцом ребенка во время участия в этом исследовании, она / он должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу.)

• Серьезное заболевание или состояние здоровья, которое не позволяет вести пациента в соответствии с протоколом, включая, но не ограничиваясь:

  1. наличие в анамнезе значительного неврологического или психического расстройства (например, неконтролируемые психотические расстройства), которые могут нарушить возможность получения согласия или ограничить соблюдение требований исследования;
  2. активная неконтролируемая или серьезная инфекция;
  3. легочное заболевание, требующее кислорода;
  4. известная ВИЧ-инфекция или другой иммунодефицит;
  5. другие медицинские состояния, которые могут усугубляться исследуемым лечением.

• Пациенты с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или симптоматической сердечной дисфункцией, как указано ниже:

  1. Серьезное сердечное событие (включая симптоматическую сердечную недостаточность или стенокардию) в течение 3 месяцев после включения или любое сердечное заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск желудочковой аритмии.
  2. Любая личная история желудочковой аритмии, которая была симптоматической или требовала лечения (CTC класс 3). Сюда входят: мультифокальные экстрасистолы, бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия)
  3. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление 150 мм рт.ст. или выше или диастолическое артериальное давление 95 мм рт.ст. или выше)
  4. В анамнезе лекарственное средство вызывало значительное удлинение интервала QTc (определяемое как интервал QTc, равный или превышающий 500 мс) или вызывало значительные отклонения на ЭКГ.
  5. Врожденный синдром удлиненного интервала QT
  6. QT и QTc не поддаются измерению или > 460 мс на скрининговой ЭКГ
  7. Фракция выброса левого желудочка ниже нижней границы нормы (LLN), измеренной с помощью MUGA или эхокардиограммы.
• Пациенты, которые в настоящее время получают лечение агентами с известным риском Torsades de Pointes. (см. http://torsades.org (список №1)). Однако пациенты могут быть включены в исследование, если лечение такими агентами прекращается за ≥ 7 дней до первой дозы AT7519M.
• Пациенты с ранее существовавшей периферической невропатией (сенсорной и/или болевой)> степени 2.