Az AT7519M, egy CDK-gátló II. fázisú vizsgálata visszaeső köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag dokumentált köpenysejtes limfóma, amely nem reagált a korábbi terápiára. A köpenysejtes limfóma diagnózisát a helyi intézmény limfóma patológusának kell megerősítenie.
• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség jelenléte. A betegség legalább egy helyének kétdimenziósan mérhetőnek kell lennie a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hétben végzett CT vagy MRI segítségével. A csontsérülések nem tekinthetők kétdimenziósan mérhetőnek.
• Legalább EGY elváltozás minimális méretének a következőnek kell lennie: (a regisztrációt megelőző 21 napon belül kell elvégezni)
• Nyirokcsomók (spirális CT-vizsgálattal mérve) > 1,5 cm x vagy 1,5 cm

Egyéb nem csomóponti elváltozások:

MRI ≥ 1 cm x 1 cm CT ≥ 1 cm x 1 cm Fizikális vizsgálat ≥ 1 cm x 1 cm (pl. bőrelváltozás, csomók)

• A betegek várható élettartama legalább 12 hét.
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2 (lásd a II. függeléket).
• A korábbi terápiás betegeknek legalább egy, de legfeljebb három korábbi szisztémás kemoterápiás sémát kell kapniuk (nagy dózisú kemoterápia autológ őssejt támogatással megengedett, de ezt egy terápiás sornak kell számítani), de NEM mutathattak betegség progressziót a kemoterápia során. vagy a legutóbbi terápia utolsó adagját követő 1 hónapon belül (azaz nem kell refrakternek lennie).

Szisztémás terápia:

A betegeknek legalább 4 hétnek kell eltelniük a szisztémás terápia utolsó adagja (beleértve a vizsgálatot is) óta. Amint megjegyeztük, 1-3 korábbi kemoterápiás sémát kaphattak. MEGJEGYZÉS: Az első vonalbeli terápia és a második vonalbeli terápia ugyanazt a kemoterápiás kombinációt tekinti két kezelési rendnek. Az utolsó kezelés óta eltelt 4 hetes intervallum alól kivételek lehetségesek, ha az előző kezelés nem volt myelosuppresszív, vagy ha a kezeléssel összefüggő mieloszuppresszió megszűnt.

Nem engedélyezett:

• Radioaktív monoklonális antitestterápia
• Előzetes kezelés AT7519M-mel vagy más CDK-gátlóval
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció (Megjegyzés: az autológ őssejt-transzplantáció megengedett) A korábbi rituximab- vagy bortezomib-kezelés megengedett, de ezeket szisztémás terápiás sémáknak kell tekinteni, ha önállóan adják őket.

Sugárzás:

Lehetséges, hogy a betegek sugárkezelésben részesültek, feltéve, hogy legalább 21 nap telt el a felvétel előtt. A regisztráció előtt a betegeknek fel kell gyógyulniuk a sugárzás akut toxikus hatásaiból.

Sebészet:

Korábbi műtét megengedett, feltéve, hogy a seb begyógyult, és legalább 14 nap eltelt, ha nagy műtét volt.

• Laboratóriumi követelmények: (a regisztrációt megelőző 7 napon belül kell elvégezni) Hematológia Abszolút neutrofilek (ANC) ≥ 1,0 x 109/L Thrombocyta ≥ 75 x 109/L Kémia Szérum kreatinin ≤ UNL Bilirubin ≤ UNL. kalcium, magnézium - Normális határokon belül Kreatin-kináz (CK vagy CPK) ≤ UNL
• A beteg beleegyezését a helyi intézményi és/vagy egyetemi humánkísérleti bizottság követelményeinek megfelelően kell beszerezni. A betegnek a regisztráció előtt alá kell írnia a beleegyező lapot.
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni. Ez azt jelenti, hogy ésszerű földrajzi korlátokat (például 1 és fél órás vezetési távolságot) kell meghatározni a vizsgálatban részt vevő betegek számára. A vizsgálóknak biztosítaniuk kell magukat, hogy a vizsgálatban regisztrált betegek rendelkezésre állnak a kezelés, a nemkívánatos események, a válasz értékelése és a nyomon követés teljes dokumentációjához.
• Az NCIC CTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a beteg regisztrációjától számított 5 munkanapon belül el kell kezdeni.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket több mint 5 éven keresztül gyógyítóan kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
• Limfóma által ismert központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek. A központi idegrendszeri érintettség vizsgálatára csak akkor van szükség, ha klinikailag indokolt (pl. tünetek vagy egyéb leletek alapján gyanítható betegség).
• A vizsgált gyógyszerrel vagy összetevőivel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.

• A tanulmányba való beiratkozáshoz a következők tartoznak:

  1. Terhes vagy szoptató nők. (Megjegyzés: Minden fogamzóképes nőnek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie a regisztrációt megelőző 7 napon belül).
  2. Fogamzóképes korú férfiak és nők, akik nem járulnak hozzá a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatához a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. (Ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, vagy ha egy férfi gyermeket vállal a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse a kezelőorvost.)

• Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely nem teszi lehetővé a beteg kezelését a protokoll szerint, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetében (pl. kontrollálatlan pszichotikus rendellenességek), amelyek rontják a beleegyezés megszerzésének képességét vagy korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést;
  2. aktív, ellenőrizetlen vagy súlyos fertőzés;
  3. oxigént igénylő tüdőbetegség;
  4. ismert HIV-fertőzés vagy egyéb immunhiány;
  5. egyéb egészségügyi állapotok, amelyeket a vizsgálati kezelés súlyosbíthat

• Korábban fennálló szív- és érrendszeri betegségekben és/vagy tünetekkel járó szívműködési zavarban szenvedő betegek, az alábbiak szerint:

  1. Jelentős szívesemény (beleértve a tünetekkel járó szívelégtelenséget vagy anginát) a belépéstől számított 3 hónapon belül, vagy bármely olyan szívbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a kamrai aritmia kockázatát.
  2. Bármely személyes kamrai aritmia anamnézisében, amely tüneti volt vagy kezelést igényelt (CTC 3. fokozat). Ez magában foglalja: multifokális PVC, bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia)
  3. Nem kontrollált magas vérnyomás (150 Hgmm vagy magasabb szisztolés vérnyomás vagy 95 Hgmm vagy magasabb diasztolés vérnyomás)
  4. A gyógyszer korábbi anamnézisében szignifikáns QTc-megnyúlás (500 msec-nél nagyobb QTc-intervallumként definiált) vagy jelentős EKG-eltéréseket okozott.
  5. Veleszületett hosszú QT-szindróma
  6. QT és QTc, nem mérhető vagy > 460 msec a szűrési EKG-n
  7. A bal kamrai ejekciós frakció kisebb, mint az intézmény alsó normál határa (LLN), MUGA-val vagy echokardiogrammal mérve
• Azok a betegek, akik jelenleg olyan szerekkel kezelik, amelyeknél ismert a Torsades de Pointes kockázata. (lásd: http://torsades.org (1. lista)). Azonban a betegek bevonhatók a vizsgálatba, ha az ilyen szerekkel végzett kezelést ≥ 7 nappal az AT7519M első adagja előtt leállítják.
• Már meglévő perifériás neuropátiában (érzékszervi és/vagy fájdalom) > 2. fokozat.