두 가지 면역억제 요법의 영향을 평가하기 위한 신장 이식 동종이식 수혜자에 대한 연구

칼시뉴린 억제제(CNI) 사이클로스포린(CsA) 및 타크로리무스(Tac)를 사용한 면역억제 요법은 장기 이식 분야를 근본적으로 변화시켰습니다. 아이러니하게도 CsA와 Tac은 신장 이식 및 기타 고형 장기 이식에 광범위하고 효과적으로 사용되지만 급성 및 만성 신장 기능 장애, 용혈-요독 증후군, 고혈압, 전해질 장애 및 세뇨관 산증과 같은 중요한 신장 부작용을 유발합니다. CNI의 만성 신독성은 이식 후 신장 기능 장애의 주요 원인으로 연관되어 있으며, 비가역적이고 진행성 세뇨관 위축, 간질 섬유증, 작은 신장 동맥 및 세동맥의 국소 유리질증을 특징으로 합니다. 또한, 이러한 종류의 약물은 조절 T 세포(T-Regs) 생성(긍정적인 면역 조절 및 기증자와 관련된 T 보조 세포의 중요한 하위 집단)에 부정적인 영향을 미치는 인터루킨-2(IL2) 생산을 차단함으로써 관련됩니다. 특정 저반응성).

신장 이식 수혜자에서, 신장 이식 수술 시점부터 칼시뉴린 억제제를 완전히 피하는 것은 급성 세포 거부의 발생률 증가와 관련이 있으며, mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제와 전용량 CNI의 조합은 시너지 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신독성이 있으며 이식 결과 불량과 관련이 있습니다. 이식 후 다른 시점에서 mTOR 억제제로의 CNI 전환은 다른 연구자와 조사자 그룹에 의해 유망한 결과로 테스트되었습니다. 연구자들은 프레드니손이 없는 면역억제에서 이식 후 다른 시점에서 Tacrolimus에서 mTor 억제제로의 전환이 안전하고 급성 거부 위험 증가와 관련이 없으며 더 중요한 것은 다음과 같은 지속적인 증가와 관련이 있음을 보여주었습니다. 규제 T 세포(미국 이식 회의(ATC) 09 및 2010에서 발표된 데이터) 최근 A2309 연구를 통해 Everolimus가 FDA 승인을 받았습니다. A2309는 감소된 용량의 사이클로스포린+에베로리무스를 결합하도록 설계된 연구였습니다. 흥미롭게도 사이클로스포린에 대한 노출 감소는 알부민-크레아티닌 비율(ACR)의 증가율과 관련이 없었고 신장 동종이식 기능은 대조군에 비해 잘 유지되었습니다. A2309는 급성 동종이식 거부반응을 예방하는 데 mTOR 억제제를 사용한 저용량 CNI의 효능을 설명할 수 있는 메커니즘에 관한 중요한 질문을 제시합니다.

현재 제안은 T-Regs를 확장하면서 동종 반응성 T 및 B 세포를 제어하는 ​​저용량 CNI 및 mTOR 억제제(Everolimus)의 상승 효과 메커니즘을 이해하도록 설계되었습니다.

발표된 데이터와 연구실(예비 데이터 지원 문서 참조)에 기반한 연구자의 가설은 mTOR 억제제가 T-Reg의 확장을 허용하고 CNI의 낮은 노출이 동종 반응성 T 세포를 제어하기에 충분하다는 것입니다. CNI에 대한 노출 감소와 그에 수반되는 T-Regs의 증가는 더 나은 신장 동종이식 기능 및 조직학으로 전환될 것입니다.