전이성 대장암 치료를 위한 카페시타빈 + 애플리버셉트의 I/II상 연구 (X-TRAP)
X-TRAP: 전이성 대장암에서 카페시타빈 + 애플리버셉트의 I/II상 연구
1상 1상 목표는 카페시타빈과 애플리버셉트 이중제 조합에 권장되는 2상 용량을 결정하는 것입니다. 용량 제한 및 비용량 제한 독성을 설명합니다. II상 1차 목표는 이 요법과 관련된 무진행 생존을 결정하는 것입니다. 2상 2차 목표는 이 요법과 관련된 반응률을 결정하는 것입니다. 이 요법과 관련된 전체 생존을 결정하기 위해; 혈액 기반 혈관신생 바이오마커의 기준선 및 치료 변화에 대한 임상 결과의 상관관계를 탐색합니다.
이 오픈 라벨, 비무작위 I/II상 시험은 전이성 결장직장암이 있는 성인 피험자에서 카페시타빈과 애플리버셉트의 안전성, 내약성 및 RPTD를 평가하기 위해 설계되었습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Cancer Center, Duke University Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, 미국, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
I상 부분의 경우, 환자는 조직학적 및/또는 세포학적으로 표준 요법에 반응하지 않는 악성 고형 종양이 확인되어야 합니다.
2상 부분의 경우, 환자는 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 전이성 결장직장암이 진행 중이거나 내약성이 없거나 모든 표준 요법에 적합하지 않아야 합니다. 피험자는 플루오로피리미딘(예: 5-플루오로우라실 또는 카페시타빈), 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 베바시주맙으로 치료를 받았거나 이러한 치료에 금기 사항이 있어야 합니다. K-Ras 야생형 종양이 있는 피험자에게는 사전 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 표적 제제(또는 이러한 약물에 대한 금기 사항)가 필요합니다.
- RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병(부록 1 참조). 해당 부위에서 문서화된 질병 진행이 있는 경우 이전에 조사된 부위가 포함될 수 있습니다.
- 18세 이상.
- KPS > 70% (부록 2 참조)
- 기대 수명 > 3개월.
아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:
- 절대 호중구 수 > 1.5 x 109/L
- 혈소판 수 > 100 x 109/L
- 헤모글로빈 > 9g/dl
- 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2.5 x ULN(또는 간 전이의 경우 <5 x ULN)
- Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 ≥50 mls/min
- 소변 단백질/크레아티닌 비율 < 1(또는 소변 검사에서 단백질 < 1+ 또는 24시간 소변 단백질 < 1그램/24시간)
- 재발성 질환의 완화를 위한 이전 방사선 요법은 요법 완료 후 >4주가 경과한 경우 허용됩니다.
- 경구 약물 복용 능력.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 가임 여성은 연구 약물의 1일로부터 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 남성과 여성 모두 두 가지 피임 방법을 기꺼이 사용해야 하며, 그 중 하나는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 6개월 동안 차단 방법입니다.
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 현재 항암치료를 받고 있거나 연구약 1일차부터 4주 이내에 항암치료를 받은 적이 있는 환자(연구약제, 화학요법, 방사선요법, 항체기반요법 등 포함)
- 인간화 및/또는 키메라 단클론 항체 또는 기타 그러한 단백질에 기인한 중증 과민 반응/아나필락시스의 병력.
- 카페시타빈 또는 5FU(즉, 이들 약제 중 하나와 관련된 4등급 독성; 다른 병용 제제와 관련된 3~4등급 독성은 제외되지 않습니다.
- 외과적으로 복구되지 않는 한, 연구 약물의 1일 전 6개월 이내에 임의의 시점에서 복강 누공 또는 위장관 천공의 병력.
- 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병), 게실 질환 또는 천공 또는 위장관 출혈의 위험이 높은 기타 위장 상태.
- 활성 출혈 체질 또는 임의의 주요 출혈, CNS 출혈 또는 등록 6개월 이내에 상당한 객혈의 병력.
- 와파린을 사용한 항응고(저분자량 헤파린을 사용한 항응고는 제외되지 않음).
- 연구 등록 6개월 이내에 동맥 혈전색전증 사건 또는 증상이 있는 폐색전증의 병력.
- 잘 조절되지 않는 고혈압[수축기 혈압(>150 mmHg의 SBP 또는 >90 mmHg의 이완기 혈압(DBP)으로 정의됨]
- 연구 약물 투여 1일로부터 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상을 입은 환자.
- 활동성 뇌 전이 또는 암종 수막염의 병력(치료된 전이는 환자가 무증상이고 28일 동안 스테로이드를 중단한 경우 허용됨).
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 허용되는 두 가지 형태의 피임법은 성별에 관계없이 임상시험 기간 동안 지속되어야 합니다. 호르몬 피임법은 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다. (가임 여성은 연구 약물의 1일 전 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다).
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 모든 활동성 감염, 병발 질병, 중증 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만듭니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 1상: 카페시타빈 및 애플리버셉트
표준 3+3 용량 증량 형식이 사용됩니다.
카페시타빈은 850mg/m2에서 시작하여 1-14일 및 15-21일에 투여하지 않습니다.
내약성이 있는 경우, 용량은 동일한 일정에 따라 제공되는 다음 코호트에 대해 1000mg/m2로 증량됩니다.
애플리버셉트의 용량은 6mg/kg으로 일정하게 유지되며 매 3주마다 정맥 주사됩니다.
|
카페시타빈은 1-14일에 투여하고 15-21일에는 휴지합니다. 용량: 1상 코호트 1 850mg/m2 1상 코호트 2 1000mg/m2, 2상 RPTD. Aflibercept는 6mg/kg으로 일정하게 유지되며 3주마다 정맥 주사됩니다. 두 약제는 21일 주기로 투여됩니다. |
|
실험적: 2상: 카페시타빈 및 애플리버셉트
이중 조합의 RPTD가 확인되면 전이성 대장암 환자 50명이 추가로 단일 임상 2상 부문에 추가됩니다.
|
카페시타빈은 1-14일에 투여하고 15-21일에는 휴지합니다. 용량: 1상 코호트 1 850mg/m2 1상 코호트 2 1000mg/m2, 2상 RPTD. Aflibercept는 6mg/kg으로 일정하게 유지되며 3주마다 정맥 주사됩니다. 두 약제는 21일 주기로 투여됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
카페시타빈 및 애플리버셉트 이중선 조합에 대한 권장 2상 용량(RPTD)
기간: 연구를 위한 RPTD는 1상 완료 시 결정됩니다. 최대 1년.
|
이 연구의 1상은 카페시타빈 + 애플리버셉트 조합에 대한 안전성 및 권장 2상 용량(RPTD)을 결정하기 위한 용량 증량 구성 요소가 될 것입니다.
코호트 1은 850mg/m2 카페시타빈 및 6mg/kg 애플리버셉트를 투여받게 됩니다.
6명의 환자 중 2명 미만이 코호트 1에서 용량 제한 독성을 경험한 경우, 다음 환자는 1000mg/m2 카페시타빈 및 6mg/kg 애플리버셉트에서 코호트 2에 등록됩니다.
RPTD는 투여량 제한 독성의 수에 의해 결정됩니다(1상에 대한 1차 obj 2).
|
연구를 위한 RPTD는 1상 완료 시 결정됩니다. 최대 1년.
|
|
용량 제한 독성의 수(1단계)
기간: 28일
|
각 코호트에서 용량 제한 독성을 경험한 환자 수. 용량 제한 독성은 4등급 호중구 감소증, 혈소판 감소증 또는 빈혈 또는 7일 이상 지속되는 3등급 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증으로 정의됩니다. 등급 ≥ 3 빌리루빈, ALT 또는 AST > 7일 탈모, 식욕 부진, 피로, 고혈압, 고립된 실험실 이상(임상적으로 유의미하지 않음) 및/또는 임의의 연구 약물에 대한 드문, 특이 반응을 제외한 기타 비혈액학적 독성 ≥ 3등급. 식욕부진, 피로 및 고혈압은 4등급에 도달하거나 관리할 수 없는 것으로 간주되는 경우에만 DLT로 간주됩니다. 해결되지 않은 독성으로 인해 주기 2에서 ≥ 14일의 치료 지연 치료 관련 사망 또는 임상적으로 중요한 치료 관련 입원 |
28일
|
|
중앙값 무진행 생존(PFS)
기간: 약 5개월
|
연구 치료 시작부터 RECIST 기준에 따른 첫 번째 진행(PD) 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간(개월).
RECIST 기준에 따라 PD는 치료가 시작된 이후 기록된 최소 합계에 비해 대상 병변에서 가장 긴 직경의 합계가 20% 이상 증가한 경우 표시됩니다.
중간 PFS는 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 추정되었으며 환자의 50%가 질병 진행 없이 생존하는 시간입니다.
|
약 5개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
응답률
기간: 연구 완료까지 약 9주마다 및/또는 병기 재조정
|
최상의 전체 반응이 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)인 환자의 비율.
CR은 모든 병변이 사라질 때 발생합니다. 반면 PR은 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 30% 이상 감소할 때 표시됩니다.
PD(진행성 질환)는 치료가 시작된 이후 기록된 최소 LD 합계에 비해 LD 합계가 20% 이상 증가할 때 발생합니다.
반응이 없고 PD가 없으면 질병은 안정적인 것으로 간주됩니다.
모든 환자는 프로토콜에 따라 이 계산에 포함하기 위한 최상의 응답을 지정했습니다.
|
연구 완료까지 약 9주마다 및/또는 병기 재조정
|
|
중앙값 생존
기간: 대상자는 프로토콜 요법을 중단한 후 평균 6개월 - 1년이 될 것으로 추정되는 사망 시까지 추적될 것입니다.
|
연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 개월 수.
중간 생존은 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 추정되었으며 환자의 50%가 생존하는 시점입니다.
|
대상자는 프로토콜 요법을 중단한 후 평균 6개월 - 1년이 될 것으로 추정되는 사망 시까지 추적될 것입니다.
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00037688
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .