転移性結腸直腸がんを治療するためのカペシタビンとアフリベルセプトの第I/II相試験 (X-TRAP)

包含基準:

1. 第 I 相部分では、患者は組織学的および/または細胞学的に標準治療に抵抗性の悪性固形腫瘍が確認されている必要があります。

   第 II 相部分では、患者は組織学的および/または細胞学的に転移性結腸直腸癌が進行している、またはすべての標準治療に不耐性である、またはすべての標準治療に不適当であることが確認されている必要があります。 被験者は、フルオロピリミジン（例えば、5-フルオロウラシルまたはカペシタビン）、オキサリプラチン、イリノテカンおよびベバシズマブによる治療を受けているか、そのような治療に禁忌を持っていなければなりません。 K-Ras野生型腫瘍を有する被験者には、上皮成長因子受容体（EGFR）を標的とする薬剤（またはこれらの薬剤に対する禁忌）の投与が必要である

2. RECIST 1.1 基準により測定可能な疾患 (付録 1 を参照)。 以前に放射線照射を受けた部位で疾患の進行が記録されている場合は、その部位も含めることができます。
3. 年齢は18歳以上。
4. KPS > 70% (付録 2 を参照)
5. 平均余命は3か月以上。

6. 以下に定義されている臓器および骨髄の適切な機能:

   • 絶対好中球数 > 1.5 x 109/L
   • 血小板数 > 100 x 109/L
   • ヘモグロビン > 9 g/dl
   • 総ビリルビン < 1.5 x ULN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2.5 x ULN (肝転移の場合は < 5 x ULN)
   • Cockcroft-Gault によるクレアチニン クリアランス ≥50 ml/分
   • 尿タンパク質/クレアチニン比 < 1 (または尿検査でタンパク質 < 1+、または 24 時間尿タンパク質 < 1 グラム/24 時間)
7. 再発疾患の緩和を目的とした以前の放射線療法は、治療完了から 4 週間以上経過している場合に許可されます。
8. 経口薬を服用する能力。
9. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
10. 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の投与1日目から7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。男性と女性の両方が 2 つの避妊方法を使用する用意がなければなりません。そのうちの 1 つは、治験期間中および最後の治験薬投与後 6 か月間はバリア法です。
11. 署名されたインフォームドコンセント

除外基準:

1. -現在抗がん療法を受けている患者、または治験薬の投与1日目から4週間以内に抗がん療法を受けた患者（治験薬、化学療法、放射線療法、抗体ベースの療法などを含む）
2. -ヒト化および/またはキメラモノクローナル抗体または他の同様のタンパク質に起因すると考えられる重度の過敏症反応/アナフィラキシーの病歴。
3. -カペシタビンまたは5FUに対する重大な不耐症の病歴（すなわち、 これらの薬剤のいずれかに関連するグレード 4 の毒性。同時に投与される他の薬剤に関連するグレード 3 ～ 4 の毒性は除外されません)。
4. -外科的に修復しない限り、治験薬の投与1日目までの6か月以内のいずれかの時点での腹部瘻または胃腸穿孔の病歴。
5. 活動性の消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（例、 潰瘍性大腸炎、クローン病）、憩室疾患、または穿孔や胃腸出血のリスクが高いその他の胃腸疾患。
6. -活動性出血素因、または登録後6か月以内の大規模出血、CNS出血、または重大な喀血の病歴。
7. ワルファリンによる抗凝固（低分子量ヘパリンによる抗凝固は除外されません）。
8. -研究登録後6か月以内の動脈血栓塞栓症イベントまたは症候性肺塞栓症の病歴。
9. コントロール不良の高血圧[収縮期血圧（SBP＞150mmHgまたは拡張期血圧（DBP）＞90mmHgとして定義）
10. -治験薬の投与1日目から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者。
11. -活動性脳転移または癌性髄膜炎の病歴（患者が無症候性であり、28日間ステロイドを使用していない場合、治療された転移は許可されます）。
12. 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 試験期間中は性別を問わず、2 種類の許容可能な避妊薬を継続しなければなりません。 ホルモン避妊薬は唯一の避妊方法としては認められません。 （妊娠の可能性のある女性は、治験薬の投与1日目から7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません）。
13. 活動性感染症、併発疾患、重篤な急性または慢性の医学的または精神医学的状態、あるいは臨床検査値の異常があり、研究への参加や治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断においては、患者をこの研究に参加するには不適当にする。