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Studio di fase I/II su capecitabina più Aflibercept per il trattamento del cancro del colon-retto metastatico (X-TRAP)

25 ottobre 2018 aggiornato da: John Strickler, M.D.

X-TRAP: studio di fase I/II su capecitabina più Aflibercept nel carcinoma colorettale metastatico

Gli obiettivi primari di fase I sono determinare la dose raccomandata di fase II per la combinazione di capecitabina e aflibercept doublet; e descrivere eventuali tossicità dose-limitanti e non dose-limitanti. L'obiettivo primario della Fase II è determinare la sopravvivenza libera da progressione associata a questo regime. Gli obiettivi secondari della Fase II sono determinare il tasso di risposta associato a questo regime; determinare la sopravvivenza globale associata a questo regime; e per esplorare qualsiasi correlazione dell'esito clinico con il basale e sui cambiamenti del trattamento nei biomarcatori dell'angiogenesi basati sul sangue.

Questo studio di fase I/II in aperto, non randomizzato, è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'RPTD di capecitabina più aflibercept in soggetti adulti con carcinoma colorettale metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Cancer Center, Duke University Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Per la porzione di fase I, i pazienti devono avere un tumore solido maligno confermato istologicamente e/o citologicamente e refrattario alle terapie standard.

    Per la porzione di fase II, i pazienti devono avere carcinoma colorettale metastatico confermato istologicamente e/o citologicamente che è progredito, è intollerante o non è appropriato per tutte le terapie standard. I soggetti devono essere stati trattati con una fluoropirimidina (ad es. 5-fluorouracile o capecitabina), oxaliplatino, irinotecan e bevacizumab o avere controindicazioni a tale trattamento. È richiesto un precedente agente mirato al recettore del fattore di crescita epiteliale (EGFR) (o controindicazione a questi farmaci) per i soggetti con tumori di tipo selvatico K-Ras

  2. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (vedi Appendice 1). I siti precedentemente irradiati possono essere inclusi se vi è una progressione documentata della malattia in quel sito.
  3. Età 18 anni e oltre.
  4. KPS > 70% (vedi Appendice 2)
  5. Aspettativa di vita > 3 mesi.

  6. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L
    • Conta piastrinica > 100 x 109/L
    • Emoglobina > 9 g/dl
    • Bilirubina totale < 1,5 x ULN
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x ULN (o <5 x ULN se metastasi epatiche)
    • Clearance della creatinina ≥50 ml/min secondo Cockcroft-Gault
    • Rapporto proteine/creatinina nelle urine < 1 (o proteine ​​< 1+ all'analisi delle urine o proteine ​​nelle urine delle 24 ore < 1 grammo/24 ore)
  7. È consentita una precedente radioterapia per la palliazione della malattia ricorrente se sono trascorse più di 4 settimane dal completamento della terapia.
  8. Capacità di assumere farmaci per via orale.
  9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dal giorno 1 del farmaco in studio; sia gli uomini che le donne devono essere disposti a utilizzare due metodi di contraccezione, uno dei quali è un metodo di barriera durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
  11. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti attualmente in terapia antitumorale o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 4 settimane dal giorno 1 del farmaco in studio (inclusi agenti sperimentali, chemioterapia, radioterapia, terapia a base di anticorpi, ecc.)
  2. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità/anafilassi attribuite ad anticorpi monoclonali umanizzati e/o chimerici o ad altre proteine ​​simili.
  3. Storia di intolleranza significativa alla capecitabina o 5FU (es. Tossicità di grado 4 correlata a uno di questi agenti; la tossicità di grado 3-4 correlata ad altri agenti somministrati contemporaneamente non è un'esclusione).
  4. - Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale in qualsiasi momento entro 6 mesi prima del giorno 1 del farmaco in studio, a meno che non sia stata riparata chirurgicamente.
  5. Ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale (ad es. colite ulcerosa, morbo di Crohn), malattia diverticolare o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione o sanguinamento gastrointestinale.
  6. - Diatesi emorragica attiva o anamnesi di qualsiasi sanguinamento maggiore, sanguinamento del sistema nervoso centrale o emottisi significativa entro 6 mesi dall'arruolamento.
  7. Anticoagulazione con warfarin (l'anticoagulazione con eparina a basso peso molecolare non è un'esclusione).
  8. Storia di eventi tromboembolici arteriosi o embolia polmonare sintomatica entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio.
  9. Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP >150 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) >90 mmHg]
  10. - Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal giorno 1 del farmaco in studio.
  11. Storia di metastasi cerebrali attive o meningite carcinomatosa (le metastasi trattate sono consentite, a condizione che il paziente sia asintomatico e senza steroidi per 28 giorni).
  12. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Due forme accettabili di contraccettivi devono essere mantenute per tutta la durata del processo da entrambi i sessi. I contraccettivi ormonali non sono accettabili come unico metodo contraccettivo. (Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del giorno 1 del farmaco in studio).
  13. Qualsiasi infezione attiva, malattia intercorrente, grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rendere il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: Capecitabina e Aflibercept
Verrà utilizzato un formato standard di escalation della dose 3+3. La capecitabina inizierà con 850 mg/m2 da somministrare nei giorni 1-14 e nei giorni off 15-21. Se tollerata, la dose verrà quindi aumentata a 1000 mg/m2 per la coorte successiva, somministrata con lo stesso programma. La dose di aflibercept sarà mantenuta costante a 6 mg/kg, somministrata per via endovenosa ogni 3 settimane.
Droga: Capecitabina e aflibercept

Capecitabina somministrata nei giorni 1-14 e nei giorni no 15-21. Dose: fase 1 coorte 1 850 mg/m2 fase 1 coorte 2 1000 mg/m2, fase 2 RPTD.

Aflibercept sarà mantenuto costante a 6 mg/kg, somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane.

Entrambi gli agenti saranno somministrati su un ciclo di 21 giorni.
Sperimentale: Fase 2: Capecitabina e Aflibercept
Una volta identificato l'RPTD della combinazione doppietta, altri 50 soggetti con carcinoma colorettale metastatico verranno aggiunti a un singolo braccio di Fase 2
Droga: Capecitabina e aflibercept

Capecitabina somministrata nei giorni 1-14 e nei giorni no 15-21. Dose: fase 1 coorte 1 850 mg/m2 fase 1 coorte 2 1000 mg/m2, fase 2 RPTD.

Aflibercept sarà mantenuto costante a 6 mg/kg, somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane.

Entrambi gli agenti saranno somministrati su un ciclo di 21 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata di fase II (RPTD) per la combinazione di Capecitabina e Aflibercept Doublet
Lasso di tempo: L'RPTD per lo studio sarà determinato al completamento della Fase I; fino a 1 anno.
La fase 1 di questo studio sarà la componente di aumento della dose per determinare la sicurezza e la dose raccomandata di fase II (RPTD) per la combinazione capecitabina più aflibercept. La coorte 1 riceverà 850 mg/m2 di capecitabina e 6 mg/kg di aflibercept. Se meno di 2 pazienti su 6 manifestano una tossicità dose-limitante nella Coorte 1, i pazienti successivi verranno arruolati nella Coorte 2 con 1000 mg/m2 di capecitabina e 6 mg/kg di aflibercept. L'RPTD è determinato dal numero di tossicità dose-limitanti (Primary obj 2 for Phase I).
L'RPTD per lo studio sarà determinato al completamento della Fase I; fino a 1 anno.
Numero di tossicità limitanti la dose (fase 1)
Lasso di tempo: 28 giorni

Numero di pazienti che hanno manifestato una tossicità dose-limitante in ciascuna coorte.

Una tossicità dose-limitante è definita come neutropenia, trombocitopenia o anemia di grado 4 o neutropenia o trombocitopenia di grado 3 che durano più di 7 giorni Trombocitopenia di grado 3 associata a sanguinamento Neutropenia febbrile Nausea/vomito o diarrea ≥ grado 3 e durata ≥ 4 giorni nonostante adeguate misure di supporto Grado ≥ 3 Bilirubina, ALT o AST > 7 giorni Altre tossicità non ematologiche ≥ grado 3 escluse alopecia, anoressia, affaticamento, ipertensione, anomalie di laboratorio isolate (non clinicamente significative) e/ rare reazioni idiosincratiche a uno qualsiasi dei farmaci in studio. Anoressia, affaticamento e ipertensione saranno considerati DLT solo se raggiungono il grado 4 o sono considerati ingestibili Ritardo del trattamento ≥ 14 giorni per il ciclo 2 a causa di tossicità irrisolta Morte correlata al trattamento o ospedalizzazione clinicamente significativa correlata al trattamento
28 giorni
Sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS)
Lasso di tempo: circa 5 mesi
Tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio alla data della prima progressione (PD) secondo i criteri RECIST o morte per qualsiasi causa. Secondo i criteri RECIST, una PD è indicata quando c'è un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri più lunghi dalle lesioni target rispetto alla somma più piccola registrata dall'inizio del trattamento. La PFS mediana è stata stimata utilizzando una curva di Kaplan-Meier ed è il tempo in cui il 50% dei pazienti rimane in vita senza progressione della malattia.
circa 5 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: circa ogni 9 settimane e/o ristadiazione, fino al completamento dello studio
La percentuale di pazienti per i quali la migliore risposta globale è la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR). Una CR si verifica quando tutte le lesioni scompaiono; mentre, un PR è indicato quando c'è una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri più lunghi (LD) della lesione target. Una PD (malattia progressiva) si verifica quando c'è un aumento di almeno il 20% nella somma della LD rispetto alla più piccola somma LD registrata dall'inizio del trattamento. La malattia è considerata stabile se non c'è risposta e nessun PD. A tutti i pazienti è stata assegnata una risposta migliore per l'inclusione in questo calcolo in conformità con il protocollo.
circa ogni 9 settimane e/o ristadiazione, fino al completamento dello studio
Sopravvivenza mediana
Lasso di tempo: I soggetti saranno seguiti fino alla morte, che si stima sia in media 6 mesi - 1 anno dopo l'uscita dal protocollo terapia
Tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio alla data del decesso per qualsiasi causa. La sopravvivenza mediana è stata stimata utilizzando una curva di Kaplan-Meier ed è il momento in cui il 50% dei pazienti rimane in vita.
I soggetti saranno seguiti fino alla morte, che si stima sia in media 6 mesi - 1 anno dopo l'uscita dal protocollo terapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

John Strickler, M.D.

Collaboratori

Sanofi

Investigatori

  • Investigatore principale: John Strickler, MD, Duke University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2012

Completamento primario (Effettivo)

12 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

12 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 agosto 2012

Primo Inserito (Stima)

10 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00037688

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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