Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II-studie van capecitabine plus aflibercept voor de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker (X-TRAP)

25 oktober 2018 bijgewerkt door: John Strickler, M.D.

X-TRAP: Fase I/II-studie van capecitabine plus aflibercept bij gemetastaseerde colorectale kanker

De primaire Fase I-doelstellingen zijn het bepalen van de aanbevolen fase II-dosis voor de combinatie capecitabine en aflibercept doublet; en om eventuele dosisbeperkende en niet-dosisbeperkende toxiciteiten te beschrijven. Het primaire doel van Fase II is het bepalen van de progressievrije overleving geassocieerd met dit regime. De secundaire doelstellingen van fase II zijn het bepalen van het responspercentage dat aan dit regime is gekoppeld; om de totale overleving in verband met dit regime te bepalen; en om elke correlatie van klinische uitkomst met baseline en op veranderingen in de behandeling in op bloed gebaseerde angiogenese biomarkers te onderzoeken.

Deze open-label, niet-gerandomiseerde fase I/II-studie is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en RPTD van capecitabine plus aflibercept bij volwassen proefpersonen met gemetastaseerde colorectale kanker te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Cancer Center, Duke University Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voor het fase I-gedeelte moeten patiënten een histologisch en/of cytologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor hebben die ongevoelig is voor standaardtherapieën.

    Voor het fase II-gedeelte moeten patiënten histologisch en/of cytologisch bevestigd gemetastaseerd colorectaal carcinoom hebben dat is gevorderd, intolerant is voor of niet geschikt is voor alle standaardtherapieën. Proefpersonen moeten zijn behandeld met een fluoropyrimidine (bijv. 5-fluorouracil of capecitabine), oxaliplatine, irinotecan en bevacizumab of een contra-indicatie hebben voor een dergelijke behandeling. Voorafgaand epitheliale groeifactorreceptor (EGFR)-targeting-agent (of contra-indicatie voor deze geneesmiddelen) is vereist voor personen met K-Ras wildtype tumoren

  2. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria (zie bijlage 1). Eerder bestraalde plaatsen kunnen worden opgenomen als er gedocumenteerde progressie van de ziekte op die plaats is.
  3. Leeftijd 18 jaar en ouder.
  4. KPS > 70% (zie bijlage 2)
  5. Levensverwachting > 3 maanden.

  6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes > 100 x 109/L
    • Hemoglobine > 9 g/dl
    • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN
    • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) < 2,5 x ULN (of < 5 x ULN bij levermetastasen)
    • Creatinineklaring ≥50 ml/min door Cockcroft-Gault
    • Urine Eiwit/Creatinine ratio < 1 (of eiwit < 1+ bij urineonderzoek of 24uur urine eiwit < 1gram/24 uur)
  7. Eerdere radiotherapie voor palliatie van recidiverende ziekte is toegestaan ​​als er meer dan 4 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie.
  8. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen.
  9. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vanaf dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel; zowel mannen als vrouwen moeten bereid zijn om twee anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan er één een barrièremethode is tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen 4 weken vanaf dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, chemotherapie, bestralingstherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, enz.)
  2. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties/anafylaxie toegeschreven aan gehumaniseerde en/of chimere monoklonale antilichamen of soortgelijke eiwitten.
  3. Voorgeschiedenis van significante intolerantie voor capecitabine of 5FU (d.w.z. Graad 4 toxiciteit gerelateerd aan een van deze middelen; graad 3-4 toxiciteit gerelateerd aan andere gelijktijdig toegediende middelen is geen uitsluiting).
  4. Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie op enig moment binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij chirurgisch hersteld.
  5. Actieve maagzweer, inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn), divertikelziekte of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie of gastro-intestinale bloedingen.
  6. Actieve bloedingsdiathese of voorgeschiedenis van een ernstige bloeding, CZS-bloeding of significante bloedspuwing binnen 6 maanden na inschrijving.
  7. Antistolling met warfarine (antistolling met laagmoleculaire heparine is geen uitsluiting).
  8. Geschiedenis van arteriële trombo-embolische voorvallen of symptomatische longembolie binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek.
  9. Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP van >150 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van >90 mmHg]
  10. Patiënten die binnen 4 weken na dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan.
  11. Geschiedenis van actieve hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis (behandelde metastasen zijn toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt asymptomatisch is en gedurende 28 dagen steroïdenvrij is).
  12. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Twee aanvaardbare vormen van voorbehoedsmiddelen moeten gedurende de hele proef door beide geslachten worden gebruikt. Hormonale anticonceptiva zijn niet aanvaardbaar als enige anticonceptiemethode. (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel).
  13. Elke actieve infectie, bijkomende ziekte, ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan verhogen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker zou de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: Capecitabine en Aflibercept
Er zal een standaard 3+3 dosisescalatieformaat worden gebruikt. Capecitabine zal beginnen met 850 mg/m2 te geven op dag 1-14 en op dagen 15-21. Als dit wordt verdragen, wordt de dosis verhoogd tot 1000 mg/m2 voor het volgende cohort, gegeven volgens hetzelfde schema. De dosis aflibercept wordt constant gehouden op 6 mg/kg, elke 3 weken intraveneus toegediend.
Geneesmiddel: Capecitabine en aflibercept

Capecitabine gegeven op dagen 1-14 en op dagen 15-21. Dosis: Fase 1 cohort 1 850 mg/m2 Fase 1 cohort 2 1000 mg/m2, Fase 2 RPTD.

Aflibercept wordt constant gehouden op 6 mg/kg, elke 3 weken intraveneus toegediend.

Beide middelen zullen worden toegediend in een cyclus van 21 dagen.
Experimenteel: Fase 2: Capecitabine en Aflibercept
Zodra de RPTD van de doubletcombinatie is geïdentificeerd, zullen nog eens 50 proefpersonen met gemetastaseerde colorectale kanker worden toegevoegd aan een enkele fase 2-arm
Geneesmiddel: Capecitabine en aflibercept

Capecitabine gegeven op dagen 1-14 en op dagen 15-21. Dosis: Fase 1 cohort 1 850 mg/m2 Fase 1 cohort 2 1000 mg/m2, Fase 2 RPTD.

Aflibercept wordt constant gehouden op 6 mg/kg, elke 3 weken intraveneus toegediend.

Beide middelen zullen worden toegediend in een cyclus van 21 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase II-dosis (RPTD) voor de combinatie capecitabine en Aflibercept Doublet
Tijdsspanne: RPTD voor de studie zal worden bepaald bij de voltooiing van Fase I; tot 1 jaar.
Fase 1 van deze studie zal de dosisescalatiecomponent zijn om de veiligheid en de aanbevolen fase II-dosis (RPTD) voor de combinatie capecitabine plus aflibercept te bepalen. Cohort 1 krijgt 850 mg/m2 capecitabine en 6 mg/kg aflibercept. Als minder dan 2 van de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaren in cohort 1, dan zullen de volgende patiënten worden opgenomen in cohort 2 met 1000 mg/m2 capecitabine en 6 mg/kg aflibercept. RPTD wordt bepaald door het aantal dosisbeperkende toxiciteiten (primaire doelstelling 2 voor fase I).
RPTD voor de studie zal worden bepaald bij de voltooiing van Fase I; tot 1 jaar.
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten (fase 1)
Tijdsspanne: 28 dagen

Aantal patiënten met een dosisbeperkende toxiciteit in elk cohort.

Een dosisbeperkende toxiciteit wordt gedefinieerd als Graad 4 neutropenie, trombocytopenie of anemie of graad 3 neutropenie of trombocytopenie die langer dan 7 dagen aanhoudt Graad 3 trombocytopenie geassocieerd met bloedingen Febriele neutropenie Misselijkheid/braken of diarree ≥ graad 3 en aanhoudend ≥ 4 dagen ondanks adequate ondersteunende maatregelen Graad ≥ 3 Bilirubine, ALAT of ASAT > 7 dagen Andere niet-hematologische toxiciteit ≥ graad 3 exclusief alopecia, anorexia, vermoeidheid, hypertensie, geïsoleerde laboratoriumafwijkingen (niet klinisch significant) en/zeldzame, idiosyncratische reacties op een van de onderzoeksgeneesmiddelen. Anorexia, vermoeidheid en hypertensie worden alleen als DLT beschouwd als ze graad 4 bereiken of als onhandelbaar worden beschouwd Behandelingsvertraging van ≥ 14 dagen voor cyclus 2 vanwege onopgeloste toxiciteit Behandelingsgerelateerd overlijden of klinisch significante behandelingsgerelateerde ziekenhuisopname
28 dagen
Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: ongeveer 5 maanden
Tijd in maanden vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van eerste progressie (PD) volgens de RECIST-criteria, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Volgens de RECIST-criteria is een PD geïndiceerd wanneer er een toename van ten minste 20% is in de som van de langste diameters van doellaesies ten opzichte van de kleinste som die is geregistreerd sinds de start van de behandeling. De mediane PFS werd geschat met behulp van een Kaplan-Meier-curve en is de tijd waarop 50% van de patiënten in leven blijft zonder ziekteprogressie.
ongeveer 5 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: ongeveer elke 9 weken en/of herstadia, tot voltooiing van de studie
Het percentage patiënten bij wie de beste algehele respons complete respons (CR) of partiële respons (PR) is. Een CR treedt op wanneer alle laesies verdwijnen; terwijl een PR wordt aangegeven wanneer er een afname van ten minste 30% is in de som van de langste diameters (LD) van de doellaesie. Een PD (progressieve ziekte) treedt op wanneer er een toename van ten minste 20% is in de som van de LD ten opzichte van de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling. Ziekte wordt als stabiel beschouwd als er geen respons en geen PD is. Alle patiënten kregen een beste respons toegewezen voor opname in deze berekening in overeenstemming met het protocol.
ongeveer elke 9 weken en/of herstadia, tot voltooiing van de studie
Mediane overleving
Tijdsspanne: Proefpersonen zullen worden gevolgd tot de dood, die wordt geschat op gemiddeld 6 maanden - 1 jaar na het beëindigen van de protocoltherapie
Tijd in maanden vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De mediane overleving werd geschat met behulp van een Kaplan-Meier-curve en is het tijdstip waarop 50% van de patiënten in leven blijft.
Proefpersonen zullen worden gevolgd tot de dood, die wordt geschat op gemiddeld 6 maanden - 1 jaar na het beëindigen van de protocoltherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

John Strickler, M.D.

Medewerkers

Sanofi

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John Strickler, MD, Duke University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

10 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00037688

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Capecitabine en aflibercept

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren