Fase I/II-studie av Capecitabine Plus Aflibercept for å behandle metastatisk tykktarmskreft (X-TRAP)

Inklusjonskriterier:

1. For fase I-delen må pasientene ha histologisk og/eller cytologisk bekreftet ondartet solid svulst som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger.

   For fase II-delen må pasienter ha histologisk og/eller cytologisk bekreftet metastatisk kolorektalt karsinom som har progrediert, er intolerant for eller er upassende for alle standardbehandlinger. Pasienter må ha blitt behandlet med fluoropyrimidin (f.eks. 5-fluorouracil eller capecitabin), oksaliplatin, irinotekan og bevacizumab eller ha kontraindikasjon for slik behandling. Tidligere epitelial vekstfaktorreseptor (EGFR)-målrettingsmiddel (eller kontraindikasjon for disse legemidlene) er nødvendig for forsøkspersoner med K-Ras villtypesvulster

2. Målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier (se vedlegg 1). Tidligere bestrålte lokaliteter kan inkluderes dersom det er dokumentert sykdomsprogresjon på det stedet.
3. Alder 18 år og eldre.
4. KPS > 70 % (se vedlegg 2)
5. Forventet levealder > 3 måneder.

6. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/L
   • Blodplateantall > 100 x 109/L
   • Hemoglobin > 9 g/dl
   • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x ULN (eller <5 x ULN hvis levermetastaser)
   • Kreatininclearance ≥50 ml/min av Cockcroft-Gault
   • Urin Protein/kreatinin-forhold < 1 (eller protein < 1+ ved urinanalyse eller 24-timers urinprotein < 1 gram/24 timer)
7. Tidligere strålebehandling for palliasjon av tilbakevendende sykdom er tillatt dersom det har gått >4 uker siden avsluttet behandling.
8. Evne til å ta orale medisiner.
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager fra dag 1 av studiemedisinen; både menn og kvinner må være villige til å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene er en barrieremetode under studien og i 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
11. Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 4 uker fra dag 1 av studiemedikamentet (inkludert undersøkelsesmidler, kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi, etc.)
2. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner/anafylaksi tilskrevet humaniserte og/eller kimære monoklonale antistoffer eller andre slike proteiner.
3. Historie med betydelig intoleranse overfor capecitabin eller 5FU (dvs. Grad 4 toksisitet relatert til ett av disse midlene; grad 3-4 toksisitet relatert til andre samtidig administrerte midler er ikke en eksklusjon).
4. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon på et hvilket som helst tidspunkt innen 6 måneder før dag 1 av studiemedikamentet, med mindre det er reparert kirurgisk.
5. Aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), divertikkelsykdom eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforasjon eller gastrointestinal blødning.
6. Aktiv blødningsdiatese eller historie med større blødninger, CNS-blødninger eller betydelig hemoptyse innen 6 måneder etter registrering.
7. Antikoagulasjon med warfarin (antikoagulasjon med lavmolekylært heparin er ikke en eksklusjon).
8. Anamnese med arterielle tromboemboliske hendelser eller symptomatisk lungeemboli innen 6 måneder etter studieregistrering.
9. Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP på >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på >90 mmHg)
10. Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker fra dag 1 av studiemedikamentet.
11. Anamnese med aktive hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt (behandlede metastaser er tillatt, forutsatt at pasienten er asymptomatisk og steroidfri i 28 dager).
12. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. To akseptable former for prevensjonsmidler må fortsettes gjennom hele forsøket av begge kjønn. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode. (Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før dag 1 av studiemedikamentet).
13. Enhver aktiv infeksjon, samtidig sykdom, alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien.