Fas I/II-studie av Capecitabine Plus Aflibercept för behandling av metastaserad kolorektal cancer (X-TRAP)

Inklusionskriterier:

1. För fas I-delen måste patienter ha histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad malign solid tumör som är motståndskraftig mot standardterapier.

   För fas II-delen måste patienter ha histologiskt och/eller cytologiskt bekräftat metastaserande kolorektalt karcinom som har utvecklats, är intolerant mot eller är olämpligt för alla standardterapier. Patienter måste ha behandlats med en fluoropyrimidin (t.ex. 5-fluorouracil eller capecitabin), oxaliplatin, irinotekan och bevacizumab eller ha kontraindikationer för sådan behandling. Tidigare epitelial tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-mål (eller kontraindikation för dessa läkemedel) krävs för försökspersoner med K-Ras vildtyptumörer

2. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier (se bilaga 1). Tidigare bestrålade ställen kan inkluderas om det finns dokumenterad sjukdomsprogression på platsen.
3. Ålder 18 år och äldre.
4. KPS > 70 % (se bilaga 2)
5. Förväntad livslängd > 3 månader.

6. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Absolut antal neutrofiler > 1,5 x 109/L
   • Trombocytantal > 100 x 109/L
   • Hemoglobin > 9 g/dl
   • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x ULN (eller <5 x ULN om levermetastaser)
   • Kreatininclearance ≥50 ml/min av Cockcroft-Gault
   • Urinprotein/kreatininförhållande < 1 (eller protein < 1+ vid urinanalys eller 24-timmars urinprotein < 1gram/24 timmar)
7. Tidigare strålbehandling för palliation av återkommande sjukdom är tillåten om >4 veckor har förflutit efter avslutad behandling.
8. Förmåga att ta orala mediciner.
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar från dag 1 av studieläkemedlet; både män och kvinnor måste vara villiga att använda två preventivmetoder, varav den ena är en barriärmetod under studien och i 6 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering.
11. Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 4 veckor från dag 1 av studieläkemedlet (inklusive prövningsmedel, kemoterapi, strålbehandling, antikroppsbaserad terapi, etc.)
2. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner/anafylaxi tillskrivna humaniserade och/eller chimära monoklonala antikroppar eller andra sådana proteiner.
3. Tidigare betydande intolerans mot capecitabin eller 5FU (dvs. Grad 4 toxicitet relaterad till ett av dessa medel; grad 3-4 toxicitet relaterad till andra samtidigt administrerade medel är inte ett undantag).
4. Historik med bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen vid någon tidpunkt inom 6 månader före dag 1 av studieläkemedlet, såvida inte kirurgiskt reparerats.
5. Aktiv magsår, inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom), divertikelsjukdom eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering eller gastrointestinal blödning.
6. Aktiv blödningsdiates eller historia av någon större blödning, CNS-blödning eller signifikant hemoptys inom 6 månader efter inskrivningen.
7. Antikoagulation med warfarin (antikoagulation med lågmolekylärt heparin är inte ett undantag).
8. Anamnes med arteriella tromboemboliska händelser eller symtomatisk lungemboli inom 6 månader efter studieregistreringen.
9. Dåligt kontrollerad hypertoni [definieras som systoliskt blodtryck (SBP på >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) på >90 mmHg)
10. Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor från dag 1 av studieläkemedlet.
11. Anamnes på aktiva hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit (behandlade metastaser är tillåtna, förutsatt att patienten är asymtomatisk och inte har fått steroider i 28 dagar).
12. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder. Två acceptabla former av preventivmedel måste fortsätta under hela försöket av båda könet. Hormonella preventivmedel är inte acceptabla som enda preventivmetod. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före dag 1 av studieläkemedlet).
13. Varje aktiv infektion, interkurrent sjukdom, allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultaten, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.