Фаза I/II исследования капецитабина в сочетании с афлиберцептом для лечения метастатического колоректального рака (X-TRAP)

Критерии включения:

1. Для фазы I пациенты должны иметь гистологически и/или цитологически подтвержденную злокачественную солидную опухоль, устойчивую к стандартным методам лечения.

   Для фазы II пациенты должны иметь гистологически и / или цитологически подтвержденную метастатическую колоректальную карциному, которая прогрессирует, непереносима или не подходит для всех стандартных методов лечения. Субъекты должны были получать лечение фторпиримидином (например, 5-фторурацилом или капецитабином), оксалиплатином, иринотеканом и бевацизумабом или иметь противопоказания к такому лечению. Для субъектов с опухолями дикого типа K-Ras требуется предварительное введение агента, нацеливающего на рецептор эпителиального фактора роста (EGFR) (или противопоказания к этим препаратам).

2. Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1 (см. Приложение 1). Ранее облученные участки могут быть включены, если на этом участке документально подтверждено прогрессирование заболевания.
3. Возраст 18 лет и старше.
4. KPS > 70% (см. Приложение 2)
5. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

6. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л
   • Количество тромбоцитов > 100 x 109/л
   • Гемоглобин > 9 г/дл
   • Общий билирубин <1,5 х ВГН
   • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < 2,5 x ULN (или < 5 x ULN при метастазах в печень)
   • Клиренс креатинина ≥50 мл/мин по Кокрофту-Голту
   • Соотношение белок/креатинин в моче < 1 (или белок < 1+ в анализе мочи или белок мочи за 24 часа < 1 г/24 часа)
7. Предыдущая лучевая терапия для паллиативного лечения рецидива заболевания допускается, если с момента завершения терапии прошло более 4 недель.
8. Возможность приема пероральных препаратов.
9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней с 1-го дня приема исследуемого препарата; как мужчины, так и женщины должны быть готовы использовать два метода контрацепции, один из которых представляет собой барьерный метод во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
11. Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 4 недель с 1-го дня приема исследуемого препарата (включая исследуемые препараты, химиотерапию, лучевую терапию, терапию на основе антител и т. д.)
2. История тяжелых реакций гиперчувствительности/анафилаксии, связанных с гуманизированными и/или химерными моноклональными антителами или другими подобными белками.
3. История значительной непереносимости капецитабина или 5FU (т. Токсичность 4 степени, связанная с одним из этих агентов; токсичность 3-4 степени, связанная с другими одновременно применяемыми агентами, не является исключением).
4. Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в любой момент в течение 6 месяцев до 1-го дня приема исследуемого препарата, если не было проведено хирургическое лечение.
5. Активная пептическая язва, воспалительное заболевание кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона), дивертикулярная болезнь или другие заболевания желудочно-кишечного тракта с повышенным риском перфорации или желудочно-кишечного кровотечения.
6. Активный геморрагический диатез или любое крупное кровотечение в анамнезе, кровотечение из ЦНС или выраженное кровохарканье в течение 6 месяцев после включения.
7. Антикоагулянтная терапия варфарином (не является исключением антикоагулянтная терапия низкомолекулярным гепарином).
8. История артериальных тромбоэмболических событий или симптоматической легочной эмболии в течение 6 месяцев после включения в исследование.
9. Плохо контролируемая артериальная гипертензия [определяемая как систолическое артериальное давление (САД > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90 мм рт. ст.]
10. Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель с 1-го дня приема исследуемого препарата.
11. Наличие в анамнезе активных метастазов в головной мозг или карциноматозного менингита (леченные метастазы разрешены, при условии, что у пациента нет симптомов и он не принимает стероиды в течение 28 дней).
12. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. На протяжении всего испытания представители обоих полов должны продолжать использовать две приемлемые формы контрацепции. Гормональные контрацептивы неприемлемы в качестве единственного метода контрацепции. (У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до 1-го дня приема исследуемого препарата).
13. Любая активная инфекция, интеркуррентное заболевание, тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.