Badanie fazy I/II kapecytabiny plus aflibercept w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami (X-TRAP)

Kryteria przyjęcia:

1. W przypadku fazy I pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie złośliwy guz lity, który jest oporny na standardowe terapie.

   W przypadku części II fazy pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie i/lub cytologicznie raka jelita grubego z przerzutami, który uległ progresji, nie toleruje lub jest nieodpowiedni dla wszystkich standardowych terapii. Pacjenci musieli być leczeni fluoropirymidyną (np. 5-fluorouracylem lub kapecytabiną), oksaliplatyną, irynotekanem i bewacyzumabem lub mieć przeciwwskazania do takiego leczenia. U pacjentów z guzami K-Ras typu dzikiego wymagane jest wcześniejsze zastosowanie leku ukierunkowanego na receptor nabłonkowego czynnika wzrostu (EGFR) (lub przeciwwskazanie do tych leków)

2. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1 (patrz Załącznik 1). Miejsca wcześniej napromieniowane można uwzględnić, jeśli istnieje udokumentowana progresja choroby w tym miejscu.
3. Wiek 18 lat i więcej.
4. KPS > 70% (patrz Załącznik 2)
5. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

6. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 109/l
   • Liczba płytek krwi > 100 x 109/l
   • Hemoglobina > 9 g/dl
   • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN
   • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x GGN (lub <5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
   • Klirens kreatyniny ≥50 ml/min według Cockcrofta-Gaulta
   • Stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1 (lub białko < 1+ w badaniu moczu lub białko w dobowym moczu < 1 gram/24 godziny)
7. Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia w celu złagodzenia nawrotu choroby, jeżeli od zakończenia terapii upłynęły >4 tygodnie.
8. Możliwość przyjmowania leków doustnych.
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od dnia 1 badanego leku; zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą być chętni do stosowania dwóch metod antykoncepcji, z których jedną jest metoda mechaniczna podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
11. Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci obecnie otrzymujący terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia badania leku (w tym leki badane, chemioterapia, radioterapia, terapia oparta na przeciwciałach itp.)
2. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości/anafilaksji przypisywanych humanizowanym i/lub chimerycznym przeciwciałom monoklonalnym lub innym takim białkom.
3. Historia znaczącej nietolerancji kapecytabiny lub 5FU (tj. Toksyczność stopnia 4 związana z jednym z tych czynników; toksyczność stopnia 3-4 związana z innymi jednocześnie podawanymi lekami nie jest wykluczona).
4. Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w dowolnym miejscu w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem przyjmowania badanego leku, chyba że została naprawiona chirurgicznie.
5. Czynna choroba wrzodowa żołądka, choroba zapalna jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), choroba uchyłkowa lub inne choroby przewodu pokarmowego ze zwiększonym ryzykiem perforacji lub krwawienia z przewodu pokarmowego.
6. Aktywna skaza krwotoczna lub jakiekolwiek poważne krwawienie, krwawienie do OUN lub istotne krwioplucie w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
7. Antykoagulacja warfaryną (antykoagulacja heparyną drobnocząsteczkową nie jest wykluczona).
8. Historia tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub objawowej zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
9. Źle kontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP >150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >90 mmHg]
10. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia stosowania badanego leku.
11. Historia aktywnych przerzutów do mózgu lub raka opon mózgowo-rdzeniowych (leczone przerzuty są dozwolone, pod warunkiem, że pacjent nie ma objawów i nie przyjmuje sterydów przez 28 dni).
12. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. Dwie dopuszczalne formy antykoncepcji muszą być kontynuowane przez cały okres badania przez obie płcie. Hormonalne środki antykoncepcyjne nie są akceptowane jako jedyna metoda antykoncepcji. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem przyjmowania badanego leku).
13. Jakakolwiek aktywna infekcja, współistniejąca choroba, ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, a zdaniem badacza mogłyby uczynić pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.