Estudio de fase I/II de capecitabina más aflibercept para tratar el cáncer colorrectal metastásico (X-TRAP)

Criterios de inclusión:

1. Para la parte de la fase I, los pacientes deben tener un tumor sólido maligno confirmado histológica y/o citológicamente que sea refractario a las terapias estándar.

   Para la fase II, los pacientes deben tener carcinoma colorrectal metastásico confirmado histológica y/o citológicamente que haya progresado, sea intolerante o sea inapropiado para todas las terapias estándar. Los sujetos deben haber sido tratados con una fluoropirimidina (p. ej., 5-fluorouracilo o capecitabina), oxaliplatino, irinotecán y bevacizumab o tener contraindicaciones para dicho tratamiento. Se requiere un agente dirigido al receptor del factor de crecimiento epitelial (EGFR) previo (o contraindicación para estos medicamentos) para sujetos con tumores de tipo salvaje K-Ras

2. Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 (ver Apéndice 1). Los sitios previamente irradiados pueden incluirse si hay una progresión documentada de la enfermedad en ese sitio.
3. Mayores de 18 años.
4. KPS > 70% (ver Apéndice 2)
5. Esperanza de vida > 3 meses.

6. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L
   • Recuento de plaquetas > 100 x 109/L
   • Hemoglobina > 9 g/dl
   • Bilirrubina total < 1,5 x LSN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x ULN (o <5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
   • Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min por Cockcroft-Gault
   • Proporción de proteína en orina/creatinina < 1 (o proteína < 1+ en el análisis de orina o proteína en orina de 24 horas < 1 gramo/24 horas)
7. Se permite la radioterapia previa para paliar la enfermedad recurrente si han transcurrido más de 4 semanas desde la finalización de la terapia.
8. Capacidad para tomar medicamentos orales.
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al día 1 del fármaco del estudio; tanto hombres como mujeres deben estar dispuestos a utilizar dos métodos anticonceptivos, uno de ellos un método de barrera durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
11. Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas desde el día 1 del fármaco del estudio (incluidos agentes en investigación, quimioterapia, radioterapia, terapia basada en anticuerpos, etc.)
2. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad/anafilaxia atribuidas a anticuerpos monoclonales humanizados y/o quiméricos u otras proteínas similares.
3. Antecedentes de intolerancia significativa a la capecitabina o al 5FU (es decir, Toxicidad de grado 4 relacionada con uno de estos agentes; la toxicidad de grado 3-4 relacionada con otros agentes administrados simultáneamente no es una exclusión).
4. Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en cualquier momento dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del fármaco del estudio, a menos que se repare quirúrgicamente.
5. Enfermedad de úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal (p. colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), enfermedad diverticular u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación o hemorragia gastrointestinal.
6. Diátesis hemorrágica activa o antecedentes de cualquier hemorragia importante, hemorragia del SNC o hemoptisis significativa dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
7. Anticoagulación con warfarina (la anticoagulación con heparina de bajo peso molecular no es una exclusión).
8. Antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales o embolia pulmonar sintomática dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
9. Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS > 150 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg)
10. Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática importante dentro de las 4 semanas desde el día 1 del fármaco del estudio.
11. Antecedentes de metástasis cerebrales activas o meningitis carcinomatosa (se permiten metástasis tratadas, siempre que el paciente esté asintomático y sin esteroides durante 28 días).
12. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Ambos sexos deben continuar con dos formas aceptables de anticonceptivos durante todo el ensayo. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método anticonceptivo. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al día 1 del fármaco del estudio).
13. Cualquier infección activa, enfermedad intercurrente, afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hacer que el paciente no sea apto para participar en este estudio.