Vaiheen I/II Capecitabine Plus Aflibercept -tutkimus metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon (X-TRAP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vaiheen I osuutta varten potilailla on oltava histologisesti ja/tai sytologisesti varmistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka on vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille.

   Vaiheen II osuutta varten potilailla on oltava histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen kolorektaalinen syöpä, joka on edennyt tai joka ei siedä kaikkia standardihoitoja tai ei sovellu kaikille standardihoidoille. Potilaita on täytynyt hoitaa fluoropyrimidiinillä (esim. 5-fluorourasiililla tai kapesitabiinilla), oksaliplatiinilla, irinotekaanilla ja bevasitsumabilla tai heillä on oltava vasta-aihe sellaiselle hoidolle. Aiempi epiteelikasvutekijäreseptoriin (EGFR) kohdistuva aine (tai näiden lääkkeiden vasta-aihe) vaaditaan potilailta, joilla on K-Ras-villityypin kasvaimia

2. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä (katso liite 1). Aiemmin säteilytetyt kohdat voidaan ottaa mukaan, jos kyseisessä paikassa on dokumentoitu sairauden eteneminen.
3. Ikä 18 vuotta ja vanhempi.
4. KPS > 70 % (katso liite 2)
5. Elinajanodote > 3 kuukautta.

6. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l
   • Hemoglobiini > 9 g/dl
   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x ULN (tai < 5 x ULN, jos maksametastaaseja)
   • Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min
   • Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde < 1 (tai proteiini < 1+ virtsan analyysissä tai 24 tunnin virtsan proteiini < 1 gramma/24 tuntia)
7. Aiempi sädehoito uusiutuvien sairauksien lievittämiseksi on sallittu, jos hoidon päättymisestä on kulunut yli 4 viikkoa.
8. Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen päivästä 1; sekä miesten että naisten on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
11. Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen päivästä 1 (mukaan lukien tutkimusaineet, kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.)
2. Humanisoiduista ja/tai kimeerisistä monoklonaalisista vasta-aineista tai muista vastaavista proteiineista johtuvia vakavia yliherkkyysreaktioita/anafylaksiaa.
3. Aiempi merkittävä kapesitabiini- tai 5FU-intoleranssi (esim. Asteen 4 toksisuus, joka liittyy yhteen näistä aineista; asteen 3-4 toksisuus, joka liittyy muihin samanaikaisesti annettuihin aineisiin, ei ole poissulkeminen).
4. Anamneesissa vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio missä tahansa vaiheessa 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää, ellei sitä korjata kirurgisesti.
5. Aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti), divertikulaarinen sairaus tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaation tai maha-suolikanavan verenvuodon riski.
6. Aktiivinen verenvuotodiateesi tai anamneesissa suuri verenvuoto, keskushermoston verenvuoto tai merkittävä hemoptysis 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
7. Antikoagulaatio varfariinilla (antikoagulaatio alhaisen molekyylipainon hepariinilla ei ole poissulkeminen).
8. Valtimotromboembolisia tapahtumia tai oireenmukaista keuhkoemboliaa 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
9. Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mmHg)
10. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen päivästä 1.
11. Aktiiviset aivometastaasit tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (hoidetut etäpesäkkeet ovat sallittuja, jos potilas on oireeton ja ei saa steroideja 28 päivän ajan).
12. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Kumman tahansa sukupuolen on jatkettava kahden hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöä koko kokeen ajan. Hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää).
13. Mikä tahansa aktiivinen infektio, väliaikainen sairaus, vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan tehdä potilaan sopimattomaksi osallistuakseen tähän tutkimukseen.