Fase I/II undersøgelse af Capecitabine Plus Aflibercept til behandling af metastatisk kolorektal cancer (X-TRAP)

Inklusionskriterier:

1. For fase I-delen skal patienter have histologisk og/eller cytologisk bekræftet ondartet solid tumor, der er modstandsdygtig over for standardbehandlinger.

   For fase II-delen skal patienter have histologisk og/eller cytologisk bekræftet metastatisk kolorektalt karcinom, som er udviklet, er intolerant over for eller er uegnet til alle standardbehandlinger. Forsøgspersoner skal have været behandlet med en fluoropyrimidin (f.eks. 5-fluorouracil eller capecitabin), oxaliplatin, irinotecan og bevacizumab eller have kontraindikation for en sådan behandling. Forudgående epitelvækstfaktorreceptor (EGFR)-målretningsmiddel (eller kontraindikation for disse lægemidler) er påkrævet for forsøgspersoner med K-Ras vildtypetumorer

2. Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier (se bilag 1). Tidligere bestrålede lokaliteter kan inkluderes, hvis der er dokumenteret sygdomsprogression på det pågældende sted.
3. Alder 18 år og ældre.
4. KPS > 70 % (se bilag 2)
5. Forventet levetid > 3 måneder.

6. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L
   • Blodpladetal > 100 x 109/L
   • Hæmoglobin > 9 g/dl
   • Total bilirubin < 1,5 x ULN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x ULN (eller <5 x ULN hvis levermetastaser)
   • Kreatininclearance ≥50 ml/min af Cockcroft-Gault
   • Urin Protein/Creatinin ratio < 1 (eller protein < 1+ ved urinanalyse eller 24 timers urinprotein < 1 gram/24 timer)
7. Tidligere strålebehandling til lindring af tilbagevendende sygdom er tilladt, hvis der er gået >4 uger siden afslutning af behandlingen.
8. Evne til at tage oral medicin.
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage fra dag 1 af studielægemidlet; både mænd og kvinder skal være villige til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste undersøgelsesmedicins administration.
11. Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 4 uger fra dag 1 af studielægemidlet (inklusive forsøgsmidler, kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv.)
2. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner/anafylaksi tilskrevet humaniserede og/eller kimære monoklonale antistoffer eller andre sådanne proteiner.
3. Anamnese med betydelig intolerance over for capecitabin eller 5FU (dvs. Grad 4 toksicitet relateret til et af disse midler; grad 3-4 toksicitet relateret til andre samtidig administrerede midler er ikke en udelukkelse).
4. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation på et hvilket som helst tidspunkt inden for 6 måneder før dag 1 af studielægemidlet, medmindre det er repareret kirurgisk.
5. Aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Crohns sygdom), divertikulær sygdom eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforation eller gastrointestinal blødning.
6. Aktiv blødningsdiatese eller anamnese med større blødninger, CNS-blødninger eller betydelig hæmotyse inden for 6 måneder efter tilmelding.
7. Antikoagulation med warfarin (antikoagulation med lavmolekylær heparin er ikke en udelukkelse).
8. Anamnese med arterielle tromboemboliske hændelser eller symptomatisk lungeemboli inden for 6 måneder efter studieindskrivning.
9. Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP på >150 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på >90 mmHg)
10. Patienter, der har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger fra dag 1 af undersøgelseslægemidlet.
11. Anamnese med aktive hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis (behandlede metastaser er tilladt, forudsat at patienten er asymptomatisk og ikke har haft steroider i 28 dage).
12. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. To acceptable former for prævention skal fortsættes gennem hele forsøget af begge køn. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før dag 1 af studielægemidlet).
13. Enhver aktiv infektion, interkurrent sygdom, alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering vil gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.