Fáze I/II studie Capecitabine Plus Aflibercept k léčbě metastatického kolorektálního karcinomu (X-TRAP)

Kritéria pro zařazení:

1. Pro část fáze I musí mít pacienti histologicky a/nebo cytologicky potvrzený maligní solidní nádor, který je odolný vůči standardním terapiím.

   U části fáze II musí mít pacienti histologicky a/nebo cytologicky potvrzený metastazující kolorektální karcinom, který progredoval, netoleruje nebo je nevhodný pro všechny standardní terapie. Jedinci musí být léčeni fluoropyrimidinem (např. 5-fluorouracil nebo kapecitabin), oxaliplatinou, irinotekanem a bevacizumabem nebo musí mít takovou léčbu kontraindikaci. U subjektů s nádory divokého typu K-Ras je vyžadováno předchozí činidlo cílené na receptor epiteliálního růstového faktoru (EGFR) (nebo kontraindikace těchto léků)

2. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 (viz příloha 1). Dříve ozářená místa mohou být zahrnuta, pokud je v tomto místě dokumentována progrese onemocnění.
3. Věk 18 let a starší.
4. KPS > 70 % (viz příloha 2)
5. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l
   • Počet krevních destiček > 100 x 109/l
   • Hemoglobin > 9 g/dl
   • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x ULN (nebo < 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
   • Clearance kreatininu ≥50 ml/min podle Cockcroft-Gaulta
   • Poměr protein/kreatinin v moči < 1 (nebo protein < 1+ při analýze moči nebo protein v moči za 24 hodin < 1 gram/24 hodin)
7. Předchozí radioterapie ke zmírnění rekurentního onemocnění je povolena, pokud od ukončení léčby uplynuly >4 týdny.
8. Schopnost užívat perorální léky.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů ode dne 1 studovaného léku; muži i ženy musí být ochotni používat dvě metody antikoncepce, z nichž jedna je bariérová metoda během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
11. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří v současné době dostávají protirakovinné terapie nebo kteří podstoupili protirakovinné terapie do 4 týdnů ode dne 1 studovaného léku (včetně zkoumaných látek, chemoterapie, radiační terapie, terapie na bázi protilátek atd.)
2. Závažné hypersenzitivní reakce/anafylaxe v anamnéze připisované humanizovaným a/nebo chimérickým monoklonálním protilátkám nebo jiným podobným proteinům.
3. Anamnéza významné intolerance kapecitabinu nebo 5FU (tj. Toxicita 4. stupně související s jedním z těchto činidel; toxicita stupně 3-4 související s jinými současně podávanými látkami není vyloučena).
4. Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace v kterémkoli bodě během 6 měsíců před 1. dnem studovaného léku, pokud nebyla chirurgicky opravena.
5. Aktivní peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), divertikulární onemocnění nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace nebo gastrointestinálního krvácení.
6. Aktivní krvácivá diatéza nebo anamnéza jakéhokoli velkého krvácení, krvácení do CNS nebo významné hemoptýzy do 6 měsíců od zařazení.
7. Antikoagulace warfarinem (antikoagulace nízkomolekulárním heparinem není vyloučena).
8. Arteriální tromboembolické příhody nebo symptomatická plicní embolie v anamnéze do 6 měsíců od zařazení do studie.
9. Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg]
10. Pacienti, kteří měli velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů ode dne 1 studovaného léku.
11. Aktivní mozkové metastázy nebo karcinomatózní meningitida v anamnéze (léčené metastázy jsou povoleny za předpokladu, že je pacient asymptomatický a po dobu 28 dnů je bez steroidů).
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Během studie musí být u obou pohlaví používány dvě přijatelné formy antikoncepce. Hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před 1. dnem studovaného léku).
13. Jakákoli aktivní infekce, interkurentní onemocnění, závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie, a podle úsudku zkoušejícího by učinit pacienta nevhodným pro vstup do této studie.