Phase-I/II-Studie mit Capecitabin plus Aflibercept zur Behandlung von metastasiertem Darmkrebs (X-TRAP)

Einschlusskriterien:

1. Für den Phase-I-Anteil müssen die Patienten einen histologisch und/oder zytologisch bestätigten bösartigen soliden Tumor haben, der auf Standardtherapien nicht anspricht.

   Für den Phase-II-Teil müssen die Patienten ein histologisch und/oder zytologisch bestätigtes metastasiertes kolorektales Karzinom haben, das fortgeschritten ist, eine Unverträglichkeit gegenüber allen Standardtherapien aufweist oder für diese ungeeignet ist. Die Probanden müssen mit einem Fluoropyrimidin (z. B. 5-Fluorouracil oder Capecitabin), Oxaliplatin, Irinotecan und Bevacizumab behandelt worden sein oder eine Kontraindikation für eine solche Behandlung aufweisen. Bei Patienten mit K-Ras-Wildtyp-Tumoren ist ein vorheriger Wirkstoff gegen den epithelialen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) (oder eine Kontraindikation für diese Arzneimittel) erforderlich

2. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien (siehe Anhang 1). Zuvor bestrahlte Stellen können einbezogen werden, wenn an dieser Stelle ein dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit vorliegt.
3. Alter: 18 Jahre und älter.
4. KPS > 70 % (siehe Anhang 2)
5. Lebenserwartung > 3 Monate.

6. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l
   • Thrombozytenzahl > 100 x 109/l
   • Hämoglobin > 9 g/dl
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x ULN (oder <5 x ULN bei Lebermetastasen)
   • Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min nach Cockcroft-Gault
   • Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis < 1 (oder Protein < 1+ bei der Urinanalyse oder 24-Stunden-Urinprotein < 1 Gramm/24 Stunden)
7. Eine vorherige Strahlentherapie zur Linderung wiederkehrender Erkrankungen ist zulässig, wenn seit Abschluss der Therapie mehr als 4 Wochen vergangen sind.
8. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen ab Tag 1 der Studienmedikation ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen; Sowohl Männer als auch Frauen müssen bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zwei Verhütungsmethoden anzuwenden, eine davon eine Barrieremethode.
11. Unterzeichnete Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die derzeit Krebstherapien erhalten oder die innerhalb von 4 Wochen ab Tag 1 der Studienmedikation Krebstherapien erhalten haben (einschließlich Prüfpräparate, Chemotherapie, Strahlentherapie, antikörperbasierte Therapie usw.)
2. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen/Anaphylaxie in der Vorgeschichte, die auf humanisierte und/oder chimäre monoklonale Antikörper oder andere solche Proteine ​​zurückzuführen sind.
3. Vorgeschichte einer erheblichen Unverträglichkeit gegenüber Capecitabin oder 5FU (d. h. Toxizität 4. Grades im Zusammenhang mit einem dieser Wirkstoffe; Eine Toxizität vom Grad 3–4 im Zusammenhang mit anderen gleichzeitig verabreichten Wirkstoffen ist kein Ausschluss).
4. Anamnese einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Tag der Studienmedikation, sofern diese nicht chirurgisch repariert wurde.
5. Aktive Magengeschwüre, entzündliche Darmerkrankungen (z.B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn), Divertikelkrankheit oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Risiko für Perforationen oder Magen-Darm-Blutungen.
6. Aktive Blutungsdiathese oder Vorgeschichte schwerer Blutungen, ZNS-Blutungen oder erheblicher Hämoptysen innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
7. Antikoagulation mit Warfarin (Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin ist kein Ausschluss).
8. Vorgeschichte arterieller thromboembolischer Ereignisse oder symptomatischer Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss.
9. Schlecht eingestellter Bluthochdruck [definiert als systolischer Blutdruck (SBP von >150 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von >90 mmHg])
10. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Tag der Studienmedikation eine größere Operation oder eine schwere traumatische Verletzung hatten.
11. Vorgeschichte aktiver Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis (behandelte Metastasen sind zulässig, sofern der Patient asymptomatisch ist und 28 Tage lang keine Steroide eingenommen hat).
12. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Beide Geschlechter müssen während der gesamten Studie zwei akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anwenden. Hormonelle Verhütungsmittel sind als alleinige Verhütungsmethode nicht akzeptabel. (Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Studienmedikation ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.)
13. Jede aktive Infektion, interkurrente Erkrankung, schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Studienmedikamentenverabreichung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann und nach Einschätzung des Prüfarztes würde den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.