Estudo de Fase I/II de Capecitabina Mais Aflibercept para Tratar Câncer Colorretal Metastático (X-TRAP)

Critério de inclusão:

1. Para a porção de fase I, os pacientes devem ter tumor sólido maligno confirmado histologicamente e/ou citologicamente, refratário às terapias padrão.

   Para a porção de fase II, os pacientes devem ter carcinoma colorretal metastático confirmado histologicamente e/ou citologicamente que tenha progredido, seja intolerante ou inapropriado para todas as terapias padrão. Os indivíduos devem ter sido tratados com fluoropirimidina (por exemplo, 5-fluorouracil ou capecitabina), oxaliplatina, irinotecano e bevacizumabe ou ter contraindicação para tal tratamento. Agente de direcionamento prévio do receptor do fator de crescimento epitelial (EGFR) (ou contra-indicação para essas drogas) é necessário para indivíduos com tumores de tipo selvagem K-Ras

2. Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1 (consulte o Apêndice 1). Locais previamente irradiados podem ser incluídos se houver progressão documentada da doença naquele local.
3. Idade 18 anos ou mais.
4. KPS > 70% (consulte o Apêndice 2)
5. Expectativa de vida > 3 meses.

6. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 109/L
   • Contagem de plaquetas > 100 x 109/L
   • Hemoglobina > 9 g/dl
   • Bilirrubina total < 1,5 x LSN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x LSN (ou <5 x LSN se metástases hepáticas)
   • Depuração de creatinina ≥50 mls/min por Cockcroft-Gault
   • Relação proteína/creatinina na urina < 1 (ou proteína < 1+ no exame de urina ou proteína na urina de 24 horas < 1 grama/24 horas)
7. A radioterapia prévia para paliação da doença recorrente é permitida se > 4 semanas se passaram desde o término da terapia.
8. Capacidade de tomar medicamentos orais.
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias a partir do dia 1 do medicamento do estudo; tanto os homens quanto as mulheres devem estar dispostos a usar dois métodos de contracepção, sendo um deles um método de barreira durante o estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
11. Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. Pacientes atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou que receberam terapias anticancerígenas dentro de 4 semanas a partir do dia 1 do medicamento do estudo (incluindo agentes em investigação, quimioterapia, radioterapia, terapia baseada em anticorpos, etc.)
2. História de reações de hipersensibilidade/anafilaxia graves atribuídas a anticorpos monoclonais humanizados e/ou quiméricos ou outras proteínas semelhantes.
3. História de intolerância significativa à capecitabina ou 5FU (ex. Toxicidade de grau 4 relacionada a um desses agentes; toxicidade de grau 3-4 relacionada a outros agentes administrados concomitantemente não é uma exclusão).
4. História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal em qualquer ponto dentro de 6 meses antes do dia 1 do medicamento do estudo, a menos que reparada cirurgicamente.
5. Úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal (p. colite ulcerativa, doença de Crohn), doença diverticular ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração ou sangramento gastrointestinal.
6. Diátese hemorrágica ativa ou história de qualquer sangramento importante, sangramento do SNC ou hemoptise significativa dentro de 6 meses após a inscrição.
7. Anticoagulação com varfarina (anticoagulação com heparina de baixo peso molecular não é uma exclusão).
8. Histórico de eventos tromboembólicos arteriais ou embolia pulmonar sintomática dentro de 6 meses após a inscrição no estudo.
9. Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg]
10. Pacientes que tiveram uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas a partir do dia 1 do medicamento do estudo.
11. História de metástases cerebrais ativas ou meningite carcinomatosa (metástases tratadas são permitidas, desde que o paciente esteja assintomático e sem esteroides por 28 dias).
12. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Duas formas aceitáveis ​​de anticoncepcionais devem ser mantidas durante o estudo por ambos os sexos. Os contraceptivos hormonais não são aceitáveis ​​como único método contraceptivo. (Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do dia 1 do medicamento do estudo).
13. Qualquer infecção ativa, doença intercorrente, condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inapropriado para entrar neste estudo.