Étude de phase I/II sur la capécitabine associée à l'aflibercept pour traiter le cancer colorectal métastatique (X-TRAP)

Critère d'intégration:

1. Pour la phase I, les patients doivent avoir une tumeur solide maligne confirmée histologiquement et/ou cytologiquement réfractaire aux traitements standards.

   Pour la phase II, les patients doivent avoir un carcinome colorectal métastatique confirmé histologiquement et/ou cytologiquement qui a progressé, est intolérant ou ne convient pas à tous les traitements standards. Les sujets doivent avoir été traités avec une fluoropyrimidine (par exemple, le 5-fluorouracile ou la capécitabine), l'oxaliplatine, l'irinotécan et le bevacizumab ou avoir une contre-indication à un tel traitement. Un agent ciblant préalablement le récepteur du facteur de croissance épithélial (EGFR) (ou une contre-indication à ces médicaments) est requis pour les sujets atteints de tumeurs de type sauvage K-Ras

2. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 (voir annexe 1). Les sites précédemment irradiés peuvent être inclus s'il existe une progression documentée de la maladie dans ce site.
3. 18 ans et plus.
4. KPS > 70% (voir annexe 2)
5. Espérance de vie > 3 mois.

6. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L
   • Numération plaquettaire > 100 x 109/L
   • Hémoglobine > 9 g/dl
   • Bilirubine totale < 1,5 x LSN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x LSN (ou < 5 x LSN si métastases hépatiques)
   • Clairance de la créatinine ≥50 ml/min par Cockcroft-Gault
   • Rapport protéines urinaires/créatinine < 1 (ou protéines < 1+ à l'analyse d'urine ou protéines urinaires de 24 heures < 1 gramme/24 heures)
7. Une radiothérapie antérieure pour la palliation d'une maladie récurrente est autorisée si > 4 semaines se sont écoulées depuis la fin du traitement.
8. Capacité à prendre des médicaments par voie orale.
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours à compter du jour 1 du médicament à l'étude ; les hommes et les femmes doivent être disposés à utiliser deux méthodes de contraception, l'une d'entre elles étant une méthode de barrière pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
11. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses ou ayant reçu des thérapies anticancéreuses dans les 4 semaines suivant le jour 1 du médicament à l'étude (y compris les agents expérimentaux, la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie à base d'anticorps, etc.)
2. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères/anaphylaxie attribuées à des anticorps monoclonaux humanisés et/ou chimériques ou à d'autres protéines de ce type.
3. Antécédents d'intolérance importante à la capécitabine ou au 5FU (c. Toxicité de grade 4 liée à l'un de ces agents ; la toxicité de grade 3-4 liée à d'autres agents administrés simultanément n'est pas une exclusion).
4. Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale à tout moment dans les 6 mois précédant le jour 1 du médicament à l'étude, sauf réparation chirurgicale.
5. Ulcère peptique actif, maladie intestinale inflammatoire (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn), maladie diverticulaire ou autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation ou d'hémorragie gastro-intestinale.
6. Diathèse hémorragique active ou antécédents d'hémorragie majeure, d'hémorragie du SNC ou d'hémoptysie importante dans les 6 mois suivant l'inscription.
7. Anticoagulation par warfarine (l'anticoagulation par héparine de bas poids moléculaire n'est pas une exclusion).
8. Antécédents d'événements thromboemboliques artériels ou d'embolie pulmonaire symptomatique dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude.
9. Hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) > 90 mmHg]
10. - Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines à compter du jour 1 du médicament à l'étude.
11. Antécédents de métastases cérébrales actives ou de méningite carcinomateuse (les métastases traitées sont autorisées, à condition que le patient soit asymptomatique et sans stéroïdes pendant 28 jours).
12. Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Deux formes acceptables de contraceptifs doivent être poursuivies tout au long de l'essai par l'un ou l'autre sexe. Les contraceptifs hormonaux ne sont pas acceptables comme seule méthode de contraception. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le jour 1 du médicament à l'étude).
13. Toute infection active, maladie intercurrente, affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendre le patient inapproprié pour participer à cette étude.