卡培他滨联合阿柏西普治疗转移性结直肠癌的I/II期研究 (X-TRAP)

纳入标准：

1. 对于 I 期部分，患者必须具有组织学和/或细胞学证实的恶性实体瘤，并且对标准疗法难以治疗。

   对于 II 期部分，患者必须具有经组织学和/或细胞学证实的转移性结直肠癌，并且该癌已经进展、不能耐受或不适用于所有标准疗法。 受试者必须接受过氟嘧啶（例如，5-氟尿嘧啶或卡培他滨）、奥沙利铂、伊立替康和贝伐珠单抗治疗，或有此类治疗的禁忌症。 患有 K-Ras 野生型肿瘤的受试者需要先前的上皮生长因子受体 (EGFR) 靶向剂（或这些药物的禁忌症）

2. RECIST 1.1 标准的可测量疾病（见附录 1）。 如果该部位有疾病进​​展的记录，则可以包括以前受过照射的部位。
3. 年满 18 岁。
4. KPS > 70%（见附录2）
5. 预期寿命> 3个月。

6. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

   • 中性粒细胞绝对计数 > 1.5 x 109/L
   • 血小板计数 > 100 x 109/L
   • 血红蛋白 > 9 克/分升
   • 总胆红素 < 1.5 x ULN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2.5 x ULN（如果有肝转移，则 <5 x ULN）
   • Cockcroft-Gault 的肌酐清除率≥50 毫升/分钟
   • 尿蛋白/肌酐比值 < 1（或尿液分析蛋白 < 1+ 或 24 小时尿蛋白 < 1 克/24 小时）
7. 如果自治疗完成后已过去 4 周以上，则允许先前为缓解复发性疾病而进行的放疗。
8. 能够服用口服药物。
9. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
10. 有生育能力的女性必须在研究药物第 1 天后的 7 天内进行血清妊娠试验阴性；男性和女性都必须愿意使用两种避孕方法，其中一种是研究期间的屏障方法和最后一次研究药物给药后的 6 个月。
11. 签署知情同意书

排除标准：

1. 目前正在接受抗癌治疗或从研究药物的第 1 天起 4 周内接受过抗癌治疗的患者（包括研究药物、化学疗法、放射疗法、基于抗体的疗法等）
2. 归因于人源化和/或嵌合单克隆抗体或其他此类蛋白质的严重超敏反应/过敏反应的历史。
3. 对卡培他滨或 5FU（即 与其中一种药物相关的 4 级毒性；不排除与其他同时给药的药物相关的 3-4 级毒性）。
4. 在研究药物的第 1 天之前的 6 个月内的任何时间点有腹部瘘管或胃肠道穿孔的病史，除非手术修复。
5. 活动性消化性溃疡病、炎症性肠病（例如 溃疡性结肠炎、克罗恩病）、憩室病或其他胃肠道疾病，穿孔或胃肠道出血的风险增加。
6. 入组后 6 个月内有活动性出血素质或任何大出血、中枢神经系统出血或严重咯血的病史。
7. 用华法林抗凝（不排除用低分子肝素抗凝）。
8. 研究入组后 6 个月内有动脉血栓栓塞事件史或有症状的肺栓塞。
9. 高血压控制不佳 [定义为收缩压（SBP >150 mmHg 或舒张压 (DBP) >90 mmHg]
10. 从研究药物的第 1 天起 4 周内进行过大手术或重大外伤的患者。
11. 活动性脑转移或癌性脑膜炎的病史（允许治疗过的转移，前提是患者无症状且停用类固醇 28 天）。
12. 怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效节育方法的有生育能力的成年人。 在整个试验过程中，任何性别都必须继续使用两种可接受的避孕方法。 荷尔蒙避孕药不能作为唯一的避孕方法。 （有生育能力的女性必须在研究药物第 1 天之前的 7 天内进行阴性血清妊娠试验）。
13. 任何活动性感染、并发疾病、严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，使患者不适合参加本研究。