이식 후 새로 발병한 당뇨병에서 센서 증강 인슐린 펌프 요법 (SAPT-NODAT)

서론: 이식 후 새로 발병하는 당뇨병(NODAT)은 수술 후 고혈당증과 밀접한 관련이 있으며 환자와 이식 생존율을 감소시킵니다. 최근 개념 증명 임상 시험(TIP)에서 우리는 이식 직후 기저 인슐린 요법이 고혈당증을 감소시키고 췌장 β 세포 기능을 개선하여 NODAT의 유병률을 감소시킨다는 것을 보여주었습니다. 결과적으로 기저 인슐린을 사용한 NODAT 예방에 대한 공동 다기관 연구는 미국 국립보건원(NIH)의 승인을 받았으며, 비엔나 의과대학과 미시간 대학을 포함한 6개 국제 이식 센터에서 380명의 환자를 모집하기 시작할 예정입니다. 2012. NIH가 후원하는 임상시험 외에도 Vienna SAPT-NODAT 연구는 포도당 센서(SAPT)와 함께 인슐린 펌프를 통해 지속적으로 적용되는 속효성 인슐린으로 집중적인 피하 인슐린 치료가 (i) 혈당을 개선한다는 가설을 테스트할 예정입니다. 대조군, (ii) NODAT 및 당뇨병 전증의 유병률을 감소시키고, (iii) 표준 관리 대조군 및 기저 인슐린 치료군과 비교하여 추가 β-세포 보호를 제공합니다.

방법: NIH가 후원하는 기초 인슐린 연구와 SAPT-NODAT 연구를 결합하면 각 팔에 28명의 환자가 있는 세 가지 연구 팔이 생성됩니다. [2] 주로 중간 작용 NPH 인슐린(인간 인슐린 이소판, Humulin N, Eli Lilly)으로 치료되는 기본 인슐린 팔; [3] SAPT 기술로 지속적으로 적용된 속효성 인슐린(Insulin lispro, Humalog, Eli Lilly)으로 치료된 SAPT 팔. 당뇨병이 없는 성인 환자는 신장 이식 전에 무작위 배정되며, 연구를 이해할 수 있고 세 가지 연구 부문 모두에 대해 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 의향이 있는 경우 사망한 기증자 또는 살아있는 기증자에 따라 계층화됩니다. 환자는 사전 정의된 타크로리무스 표적 및 스테로이드 용량과 함께 표준 3중 면역억제제(타크로리무스, 마이코페놀레이트 모페틸 또는 마이코페놀산 나트륨 및 스테로이드)를 1일 2회 복용합니다. 인슐린 투여를 위한 알고리즘은 이전 TIP 연구에서 관찰된 고혈당증의 눈에 띄는 저녁 피크를 설명하도록 설계되었습니다. 1차 종료점은 3개월에서 HbA1c(상대%)이며 SAPT 치료군과 표준 치료 대조군 사이의 통계적으로 유의한 차이가 양면 학생의 t-테스트. 2차 평가변수는 세 그룹 모두에서 비교되며 저혈당 사건, 혈당 변동성, 2시간 포도당 ≥200mg/dL(당뇨병 유병률, 당뇨병 전증 및 정상 내당능을 결정하기 위한 경구 포도당 내성 검사[OGTT]에 의함), 베타 세포 기능을 포함합니다. 및 OGTT에서 파생된 인슐린 감수성, 혈청 크레아티닌, 삶의 질 측정, 환자 및 이식편 생존. OGTT에 의존하는 모든 2차 종점 비교는 신장 이식 후 각각 6, 12 및 24개월에 이루어집니다. 6개월 OGTT의 결과는 후속 치료 편향을 방지하기 위해 환자와 연구자에게 눈이 멀게 됩니다.

토론: 이전 개념 증명 연구에서 기초 인슐린 치료는 3, 6, 12개월에 명백한 전당뇨병(내당능 장애)을 보이는 많은 수의 이식 환자를 예방할 수 없었습니다. 기저 인슐린을 투여받는 환자에서 공격적으로 치료받는 것으로부터. 그러나 전당뇨병은 신장 이식 후 환자의 모든 원인으로 인한 사망의 독립적인 예측 인자이며, 따라서 현성 당뇨병의 전조일 뿐만 아니라 그 자체로 고위험 상태입니다. 3개월 시점에서 HbA1c를 1차 종점으로 사용하는 것은 논쟁의 여지가 있지만 SAPT 기술이 임상적으로 의미 있는 전반적인 혈당 조절 개선으로 이어질 수 있는지 여부를 결정하는 데 필요합니다. 구체적으로, 이전 연구(TIP)에서 기본 인슐린 치료에도 불구하고 기준선에서 3개월까지 HbA1c(0.5±0.7 상대%)의 개인 내 상승을 관찰했습니다. SAPT 부문의 개인 내 상승이 그 값 이하로 유지된다면 SAPT 기술은 임상적으로 의미 있는 개선으로 간주될 수 있습니다. SAPT-NODAT 연구는 혈당 조절을 더욱 개선하여 당뇨병, 당뇨병 전증 및 이식 후 심혈관 질환을 감소시킬 수 있을 뿐만 아니라 현재 연구 팀이 이식 후 인슐린 투여를 계속 주도할 수 있도록 보장할 수 있습니다. NODAT 예방의 중심 초점으로 곧 더 광범위한 임상 적용에 도달할 수 있습니다.

(연구 승인: EK-Nr. 2012년 10월)