Anturilisätty insuliinipumppuhoito uudessa diabeteksessa transplantaation jälkeen (SAPT-NODAT)

Johdanto: Siirron jälkeinen uusi diabetes (NODAT) liittyy vahvasti leikkauksen jälkeiseen hyperglykemiaan ja heikentyneeseen potilaan sekä siirteen eloonjäämiseen. Äskettäisessä kliinisessä proof-of-concept -tutkimuksessamme (TIP) olemme osoittaneet, että välittömästi siirron jälkeinen perusinsuliinihoito vähentää hyperglykemiaa ja vähentää NODATin esiintyvyyttä parantamalla haiman β-solujen toimintaa. Tämän seurauksena National Institutes of Health (NIH) on hyväksynyt yhteistyöhön perustuvan monikeskustutkimuksen NODAT-ehkäisystä perusinsuliinilla, ja siihen aletaan värvätä 380 potilasta kuudessa kansainvälisessä elinsiirtokeskuksessa, mukaan lukien Wienin lääketieteellinen yliopisto ja Michiganin yliopisto. 2012. NIH:n sponsoroiman tutkimuksen lisäksi Wienin SAPT-NODAT-tutkimuksessa testataan hypoteeseja, joiden mukaan intensiivinen ihonalainen insuliinihoito lyhytvaikutteisella insuliinilla, jota annetaan jatkuvasti insuliinipumpun kautta yhdessä glukoosisensorin (SAPT) kanssa, (i) parantaa glukoosipitoisuutta. kontrolli, (ii) vähentää NODAT:n ja esidiabeteksen esiintyvyyttä, ja (iii) tarjoaa lisäsuojaa β-soluille verrattuna hoidon standardinmukaiseen kontrolliryhmään ja perusinsuliinihoitoryhmään.

Menetelmät: NIH-sponsoroidun perusinsuliinitutkimuksen ja SAPT-NODAT-tutkimuksen yhdistäminen tuottaa kolme tutkimushaaraa, joissa kummassakin on 28 potilasta, nimittäin: [1] kontrollihaara, jota hoidetaan tavanomaisella hoidolla; [2] perusinsuliinihaara, jota hoidetaan pääasiassa keskivaikutteisella NPH-insuliinilla (ihmisinsuliini isofaani, Humulin N, Eli Lilly); [3] SAPT-varsi, jota hoidettiin lyhytvaikutteisella insuliinilla (Insulin lispro, Humalog, Eli Lilly), jota käytetään jatkuvasti SAPT-tekniikalla. Aikuiset potilaat, joilla ei ole diabetesta, satunnaistetaan ennen munuaisensiirtoa ja ositetaan kuolleiden luovuttajien tai elävän luovuttajan mukaan, jos he pystyvät ymmärtämään tutkimuksen ja ovat valmiita antamaan tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen kaikille kolmelle tutkimushaaralle. Potilaat saavat tavallisia kolminkertaisia ​​immunosuppressiivisia lääkkeitä (takrolimuusia kahdesti päivässä, mykofenolaattimofetiilia tai mykofenolaattista natriumia ja steroideja) ennalta määritetyillä takrolimuusikohteilla ja steroidiannoksilla. Insuliinin antoalgoritmi on suunniteltu ottamaan huomioon edellisessä TIP-tutkimuksessamme havaittu hyperglykemian näkyvä iltahuippu. Ensisijainen päätetapahtuma on HbA1c (suhteellinen prosentteina) 3 kuukauden kohdalla, ja paremmuus oletetaan, jos SAPT-hoitoryhmän ja tavanomaisen hoidon vertailuryhmän välillä voidaan määrittää tilastollisesti merkitsevä ero kaksipuolisella Studentin arvioinnilla. t-testi. Toissijaisia ​​päätepisteitä verrataan kaikkien kolmen ryhmän välillä, ja niihin kuuluvat hypoglykeemiset tapahtumat, glykeeminen vaihtelu, 2 tunnin glukoosi ≥200 mg/dl (suun kautta otettavalla glukoosinsietotestillä [OGTT] diabeteksen esiintyvyyden, esidiabeteksen ja normaalin glukoositoleranssin määrittämiseksi), beetasolujen toiminta ja OGTT:stä johdettu insuliiniherkkyys, seerumin kreatiniini, elämänlaatumittaukset, potilaan ja siirteen eloonjääminen. Kaikki OGTT:hen perustuvat toissijaisten päätepisteiden vertailut tehdään 6, 12 ja 24 kuukautta munuaisensiirron jälkeen. Kuuden kuukauden OGTT:n tulos sokennetaan potilaille ja tutkijoille myöhemmän hoitoharhaisuuden estämiseksi.

Keskustelu: Perusinsuliinihoito aiemmassa proof-of-concept-tutkimuksessamme ei pystynyt estämään suurta määrää elinsiirtopotilaita, joilla oli selvä esidiabetes (heikentynyt glukoositoleranssi) 3, 6 ja 12 kuukauden iässä, luultavasti sillä perusteella, että hyperglykemia parani, mutta paljon aggressiivisesta hoidosta potilailla, jotka saavat perusinsuliinia. Prediabetes on kuitenkin riippumaton ennustaja kaikista syistä kuolleisuutta potilailla munuaisensiirron jälkeen, ja siksi se ei ole vain selvän diabetes mellituksen ennakkoedustaja, vaan pikemminkin korkean riskin tila sinänsä. HbA1c:n käyttö ensisijaisena päätetapahtumana kolmen kuukauden kuluttua on kyseenalainen, mutta se on välttämätöntä sen määrittämiseksi, voiko SAPT-tekniikka johtaa kliinisesti merkittävään yleisen glukoositason paranemiseen. Tarkemmin sanottuna aiemmassa tutkimuksessamme (TIP) havaitsimme HbA1c:n (0,5±0,7 rel.%) yksilön sisäisen nousun lähtötasosta 3 kuukauteen perusinsuliinihoidosta huolimatta. Jos yksilön sisäinen nousu SAPT-haarassa pysyy tämän arvon alapuolella, SAPT-teknologiaa voidaan pitää kliinisesti merkittävänä parannuksena. Sen lisäksi, että SAPT-NODAT-tutkimus lupaa parantaa verensokerin hallintaa entisestään, mikä vähentää diabetesta, esidiabeteksen ja mahdollisesti sydän- ja verisuonitapahtumia elinsiirron jälkeen, se voi varmistaa, että nykyinen tutkijaryhmä jatkaa johtoasemassa elinsiirron jälkeisessä insuliinin antamisessa, mikä on syntymässä. keskeinen painopiste NODAT-ehkäisyssä ja saattaa pian saavuttaa laajemman kliinisen sovelluksen.

(Tutkimuksen hyväksyntä: EK-Nr. 10/2012)