移植后新发糖尿病的传感器增强型胰岛素泵治疗 (SAPT-NODAT)

简介：移植后新发糖尿病 (NODAT) 与术后高血糖密切相关，并会降低患者和移植物的存活率。 在我们最近的概念验证临床试验 (TIP) 中，我们已经表明，移植后立即基础胰岛素治疗可通过改善胰腺 β 细胞功能来降低高血糖并降低 NODAT 的患病率。 因此，一项使用基础胰岛素预防 NODAT 的多中心协作研究已获得美国国立卫生研究院 (NIH) 的批准，并将开始在 6 个国际移植中心招募 380 名患者，其中包括维也纳医科大学和密歇根大学2012. 除了 NIH 赞助的试验外，维也纳 SAPT-NODAT 研究还将检验以下假设：通过结合葡萄糖传感器 (SAPT) 的胰岛素泵连续应用短效胰岛素强化皮下胰岛素治疗，(i) 改善血糖控制，(ii) 降低 NODAT 和前驱糖尿病的患病率，以及 (iii) 与标准护理对照组和基础胰岛素治疗组相比，提供进一步的 β 细胞保护。

方法：结合 NIH 赞助的基础胰岛素研究和 SAPT-NODAT 研究将产生三个研究组，每组 28 名患者，即：[1] 对照组，接受标准治疗； [2] 基础胰岛素组，主要使用中效 NPH 胰岛素（人胰岛素 isophane、Humulin N、Eli Lilly）治疗； [3] SAPT 手臂，使用短效胰岛素（赖脯胰岛素、优泌乐、礼来）进行治疗，并通过 SAPT 技术持续应用。 没有糖尿病的成年患者将在肾移植前随机分组，如果他们能够理解该研究并愿意为所有三个研究组提供知情的书面同意，则按已故供体或活体供体分层。 患者将接受标准的三重免疫抑制药物（每日两次他克莫司、霉酚酸酯或霉酚酸钠和类固醇），并预先设定他克莫司目标和类固醇剂量。 胰岛素给药算法旨在说明在我们之前的 TIP 研究中观察到的突出的高血糖夜间峰值。 主要终点是 3 个月时的 HbA1c（相对百分比），如果可以确定 SAPT 治疗组与标准护理对照组之间的统计学显着差异，则将假定优势，通过双侧学生的t检验。 次要终点将在所有三组之间进行比较，包括低血糖事件、血糖变异性、2h 葡萄糖≥200 mg/dL（通过口服葡萄糖耐量试验 [OGTT] 确定糖尿病患病率、糖尿病前期和正常葡萄糖耐量）、β 细胞功能以及源自 OGTT 的胰岛素敏感性、血清肌酐、生活质量测量、患者和移植物存活率。 所有依赖 OGTT 的次要终点比较将分别在肾移植后 6、12 和 24 个月进行。 6 个月 OGTT 的结果将对患者和研究者不知情，以防止随后的治疗偏倚。

讨在接受基础胰岛素的患者中接受积极治疗。 然而，前驱糖尿病是肾移植后患者全因死亡率的独立预测因子，因此它不仅是明显糖尿病的先兆，而且本身就是一种高危疾病。 使用 HbA1c 作为三个月时的主要终点是有争议的，但对于确定 SAPT 技术是否可以导致总体血糖控制的临床有意义的改善是必要的。 具体而言，在我们之前的研究 (TIP) 中，我们观察到 HbA1c 从基线到 3 个月的个体内升高（0.5±0.7 相对百分比），尽管进行了基础胰岛素治疗。 如果 SAPT 组的个体内升高将保持在该值以下，则 SAPT 技术可被视为具有临床意义的改进。 SAPT-NODAT 研究除了有望进一步改善血糖控制，从而减少移植后糖尿病、糖尿病前期和可能的心血管事件外，还可以确保目前的研究团队继续在移植后胰岛素管理方面发挥带头作用，这种方法正在兴起作为 NODAT 预防的中心焦点，并可能很快达到更广泛的临床应用。

（研究批准：EK-Nr。 10/2012)