Érzékelővel kiegészített inzulinpumpa terápia újonnan kialakuló cukorbetegségben a transzplantáció után (SAPT-NODAT)

Bevezetés: A transzplantáció után újonnan kialakuló diabétesz (NODAT) szorosan összefügg a posztoperatív hiperglikémiával, valamint a betegek és a graft túlélési arányának csökkenésével. Legutóbbi proof-of-concept klinikai vizsgálatunkban (TIP) kimutattuk, hogy a transzplantációt követő azonnali bazális inzulinterápia csökkenti a hiperglikémiát és a NODAT prevalenciáját a hasnyálmirigy β-sejt-funkciójának javításával. Ennek eredményeként a National Institutes of Health (NIH) jóváhagyta a NODAT megelőzéséről szóló, bázisinzulint használó, többközpontú, együttműködésen alapuló tanulmányt, amely 380 beteg felvételét kezdi meg 6 nemzetközi transzplantációs központban, köztük a Bécsi Orvostudományi Egyetemen és a Michigani Egyetemen. 2012. Az NIH által szponzorált kísérlet mellett a bécsi SAPT-NODAT vizsgálat azokat a hipotéziseket teszteli, amelyek szerint az intenzív szubkután inzulinkezelés rövid hatású inzulinnal, folyamatosan inzulinpumpán keresztül glükózérzékelővel (SAPT) kombinálva, (i) javítja a glikémiás szintet. kontroll, (ii) csökkenti a NODAT és a prediabétesz prevalenciáját, és (iii) további β-sejt-védelmet kínál, összehasonlítva a standard gondozási kontrollcsoporttal és a bázis inzulinkezeléssel kezelt csoporttal.

Módszerek: Az NIH által szponzorált bazális inzulin vizsgálat és a SAPT-NODAT vizsgálat kombinálása három vizsgálati ágat eredményez, mindegyik karban 28 beteggel, nevezetesen: [1] a kontroll kar, standard ellátással kezelve; [2] a bazális inzulin kar, amelyet túlnyomórészt közepes hatású NPH inzulinnal kezelnek (humán inzulin izofán, Humulin N, Eli Lilly); [3] a SAPT kar, amelyet rövid hatású inzulinnal (Insulin lispro, Humalog, Eli Lilly) kezeltek, folyamatosan alkalmazva SAPT technológiával. A cukorbetegségben nem szenvedő felnőtt betegeket a veseátültetés előtt randomizálják, és elhalt donor vagy élő donor szerint osztályozzák, ha képesek megérteni a vizsgálatot, és hajlandóak tájékozott írásbeli beleegyezést adni mindhárom vizsgálati ághoz. A betegek standard hármas immunszuppresszív gyógyszereket (napi kétszer takrolimusz, mikofenolát-mofetil vagy mikofenol-nátrium és szteroidok) kapnak, előre meghatározott takrolimusz célértékekkel és szteroid dózisokkal. Az inzulin adagolásának algoritmusát úgy tervezték, hogy figyelembe vegye a hiperglikémia kiemelkedő esti csúcsát, amelyet előző TIP-vizsgálatunk során észleltünk. Az elsődleges végpont a HbA1c (rel.%), 3 hónap elteltével, és felsőbbrendűséget feltételezünk, ha statisztikailag szignifikáns különbség állapítható meg a SAPT-kezelt csoport és a standard gondozási kontroll csoport között, kétoldalú Student-féle vizsgálattal. t-próba. A másodlagos végpontokat mindhárom csoport között összehasonlítják, és magukban foglalják a hipoglikémiás eseményeket, a glikémiás variabilitást, a 2 órás glükóz ≥200 mg/dl-t (orális glükóz tolerancia teszttel [OGTT] a cukorbetegség, a prediabetes és a normál glükóz tolerancia prevalenciájának meghatározására), a béta-sejtek működését. és az OGTT-ből származó inzulinérzékenység, a szérum kreatinin, az életminőség mérései, a beteg és a graft túlélése. Minden OGTT-n alapuló másodlagos végpont-összehasonlítást 6, 12 és 24 hónappal a veseátültetés után kell elvégezni. A 6 hónapos OGTT eredményét a betegek és a vizsgálók nem ismerik meg, hogy elkerüljék a későbbi kezelési elfogultságot.

Megbeszélés: A bázis inzulinkezelés korábbi proof-of-concept vizsgálatunkban nem tudta megakadályozni a transzplantált betegek nagy számát, akiknél 3, 6 és 12 hónapos korban nyilvánvaló prediabetes (csökkent glükóztolerancia) volt, valószínűleg azon az alapon, hogy a hiperglikémia javult, de messze. alapinzulint kapó betegek agresszív kezelésétől. A prediabetes azonban független előrejelzője a vesetranszplantáció utáni betegek minden okból bekövetkezett halálozásának, és ezért nem csak a nyilvánvaló diabetes mellitus előhírnöke, hanem önmagában is magas kockázatú állapot. A HbA1c elsődleges végpontként való alkalmazása három hónap után vitatható, de szükséges annak meghatározásához, hogy a SAPT technológia vezethet-e klinikailag jelentős javuláshoz az általános glükózkontrollban. Pontosabban, korábbi vizsgálatunkban (TIP) a HbA1c egyénen belüli emelkedését figyeltük meg (0,5±0,7 rel.%) a kiindulási értékről 3 hónapra, a bazális inzulinkezelés ellenére. Ha a SAPT-kar egyeden belüli emelkedése ez alatt az érték alatt marad, a SAPT technológia klinikailag jelentős javulásnak tekinthető. A SAPT-NODAT tanulmány amellett, hogy ígéretet tett a glikémiás kontroll további javítására, ezáltal a cukorbetegség, a prediabétesz és esetlegesen a transzplantáció utáni kardiovaszkuláris események csökkentésére, biztosíthatja, hogy a jelenlegi kutatócsoport továbbra is vezető szerepet töltsön be a transzplantáció utáni inzulin adagolásban, ami kialakulóban van. mint a NODAT-megelőzés központi fókusza, és hamarosan szélesebb körű klinikai alkalmazást is elérhet.

(A tanulmány jóváhagyása: EK-Nr. 2012/10)