진행성 및/또는 전이성 지방육종에서 파조파닙의 활성 및 내약성. 2상 임상 시험

포함 기준:

1. 피험자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다.

   지정된 심사 기간이 시작되기 전에 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.

   피험자의 일상적인 임상 관리(예: 혈구 수, 뼈 스캔과 같은 영상 연구)의 일부로 수행되고 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 얻은 절차는 이러한 절차가 프로토콜에 지정된 대로 수행되는 경우 선별 또는 기본 목적으로 사용될 수 있습니다.

2. 18세 이상 또는 18세 이상인 경우 법적 동의 연령

3. 전이성 또는 국소 진행성 질환을 동반한 고등급 또는 중급 악성 지방육종의 조직학적 확진 진단. 포르말린 고정 파라핀 포매 종양 블록 및/또는 대표적인 H/E(헤마톡실린/에오신) 슬라이드는 2개의 적합한 하위 유형에서 종양을 분류하기 위한 중앙 병리학적 검토에 사용할 수 있어야 합니다.

   고분화 지방육종/역분화 지방육종(ALT-WD) 점액양/원형 세포 지방육종

4. 환자는 연구 시작 전 6개월 이내에 질병 진행에 대한 문서를 가지고 있어야 합니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
6. RECIST v1.1 기준으로 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 영역 외부에 위치한 최소 하나의 측정 가능한 병변. 측정 가능한 유일한 병변이 이전에 조사된 영역에 있는 경우 연구 시작 전 6개월 동안 방사선 요법 후 RECIST 진행을 문서화해야 합니다.
7. 환자는 수술이나 근치적 방사선 요법을 받을 자격이 있는 것으로 간주되어서는 안 됩니다. 예를 들어 질병의 확장으로 인해 치료 목적으로 수술/방사선 요법을 시행할 수 없는 환자. 방사선 치료의 경우 이전에 같은 부위에 방사선 치료를 받았기 때문에 제한적일 수도 있습니다.

8. 환자는 전신 화학 요법에 부적격한 것으로 간주되었거나 재발성, 불응성 또는 전이성 질환에 대해 적어도 하나의 이전 요법을 받았어야 합니다. 진행성/전이성 질환에 대해 최대 3개의 이전 라인이 허용됩니다.

   전신 화학 요법에 적합하지 않은 환자:

   연령, 생물학적 상태 또는 환자의 거부로 인해 일반적으로 보조 설정에서 안트라사이클린을 투여받은 환자는 진행성 질환에 대해 이 제제를 사용한 1차 요법에 적합하지 않습니다.

   단일 신장이 있거나 60세 이상인 환자는 일반적으로 정기적인 ifosfamide 치료에 가장 적합하지 않습니다.

9. 연구용 제품으로 치료하기 전/치료하는 동안 바이오마커 분석을 위해 모든 피험자에게 종양 조직을 제공해야 합니다.
10. 환자는 연구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

11. 정의된 적절한 장기 시스템 기능:

    절대 호중구 수(ANC)≥ 1.5 X 109/L 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(5.6mmol/L) 혈소판 ≥ 100 X 109/L 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR)≤ 1.2 X ULN 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)≤ 1.2 X ULN 총 빌리루빈≤ 1.5 X ULN ALT(Alanine amino transferase) 및 AST(Aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 X ULN 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL(133 µmol/L)또는 >1.5 mg/ dL: 계산된 크레아티닌 청소율(ClCR)≥ 30mL/min ~ ≥ 50mL/min 요단백 대 크레아티닌 비율(UPC) <1 또는 24시간 요단백 <1g

    1. 피험자는 선별 평가 7일 이내에 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.
    2. 항응고제 치료를 받는 피험자는 INR이 안정적이고 원하는 항응고 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 적격입니다.
    3. 1.0 x ULN(정상 상한)을 초과하는 빌리루빈 및 AST/ALT의 동시 상승은 허용되지 않습니다.
    4. UPC ≥ 1이면 24시간 소변 단백질을 평가해야 합니다. 피험자는 자격이 되려면 24시간 소변 단백질 값이 1g 미만이어야 합니다. 기본 신기능 평가를 위해 소변 딥스틱을 사용하는 것은 허용되지 않습니다.

12. 여성은 다음에 해당하는 경우 이 연구에 참여하고 참가할 수 있습니다.

    다음과 같은 여성을 포함하여 가임 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음):

    자궁절제술 양측 난소절제술(난소절제술) 양측 난관 결찰은 폐경 후임 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하지 않는 여성 피험자는 ≥ 1년 동안 월경의 완전 중단을 경험했고 45세 이상이어야 합니다. 여포 자극 호르몬(FSH) 값 >40 mIU/mL 및 < 40pg/mL(<140 pmol/L) 에스트라디올 값을 갖는 경우.

    HRT를 사용하는 여성 대상자는 ≥ 1년 동안 월경의 완전 중단을 경험하고 45세 이상이어야 합니다.

    연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에, 바람직하게는 가능한 한 첫 번째 투여에 가까운 음성 혈청 임신 검사를 받았고 적절한 피임법 사용에 동의한 모든 여성을 포함한 가임 가능성. 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용할 경우 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

    연구 제품에 노출되기 전 14일 동안, 투여 기간 동안, 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 21일 동안 성교를 완전히 금함 경구 피임제(혼합 또는 프로게스토겐 단독) 주사 가능한 프로게스토겐 레보노르게스트렐 삽입물 에스트로겐 질 링 경피 피임제 연간 1% 미만의 기록된 실패율이 있는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 이중 장벽 방법: 콘돔과 질 살정제(폼/젤/필름/크림/좌약)가 있는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) 치료 기간 내내 그리고 연구 약물 투여 후 14일 동안 간호를 삼가야 합니다. 연구 약물의 st 용량

13. ECHO 또는 MUGA를 기준으로 기관의 정상 하한을 초과하는 LVEF.

제외 기준:

1. 지방 육종 이외의 악성 종양의 이전 병력. 다른 악성 종양이 있고 3년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종의 병력이 있거나 성공적으로 상피내 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.
2. 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 임상적 증거(이전에 치료받은 CNS 전이가 있는 개인 제외)는 증상이 없고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 동안 스테로이드 또는 항발작 약물에 대한 요구 사항이 없었습니다. . CNS 영상 연구(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])를 통한 선별 검사는 임상적으로 지시된 경우 또는 피험자가 CNS 전이 병력이 있는 경우에만 필요합니다.

3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

   활동성 소화성 궤양 질환 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 증가된 기타 위장 상태 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.

4. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

   흡수장애 증후군 위나 소장의 대대적 절제.

5. 수정된 QT 간격(QTc) > 480msec

6. 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:

   심장 혈관 성형술 또는 스텐트 시술 심근 경색 불안정 협심증 관상 동맥 우회 이식 수술 증상이 있는 말초 혈관 질환 NYHA(뉴욕 심장 협회)에서 정의한 Class III 또는 IV 울혈성 심부전

7. 제대로 조절되지 않는 고혈압[수축기 혈압(SBP) ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 90mmHg으로 정의됨].

   항고혈압 약물(들)의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. 항고혈압 약물 치료를 시작하거나 조정한 후 혈압(BP)을 약 2분 간격으로 세 번 재평가해야 합니다. 항고혈압 약물 치료 시작 또는 조정과 혈압 측정 사이에 최소 24시간이 경과해야 합니다. 평균 확장기 혈압과 평균 수축기 혈압을 얻기 위해 이 세 값의 평균을 내야 합니다. 피험자가 연구에 적합하려면 평균 SBP/DBP 비율이 <140/90mmHg(또는 이 기준이 안전성 검토 팀에서 승인된 경우 150/90mmHg)이어야 합니다.

8. 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고의 병력.

   최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료를 받은 최근 DVT가 있는 피험자는 자격이 있습니다.

9. 연구용 제품의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 외상 및/또는 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양(대수술로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)의 존재.
10. 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거.

11. 폐출혈의 위험을 증가시키는 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변.

    주요 폐 혈관(인접한 종양 및 혈관)을 침윤하는 병변은 제외됩니다. 그러나 혈관에 닿지만 침윤(인접)하지 않는 종양의 존재는 허용됩니다(이러한 병변을 평가하기 위해 대비가 있는 CT가 강력히 권장됨).

12. 최근의 객혈(연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내에 적혈구 ½ 티스푼 이상).
13. 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태.
14. 본 프로토콜의 섹션 7.4에 열거된 금지된 약물의 사용 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 약물의 최소 14일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 것)의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 자.

15. 다음 항암 요법 중 하나로 치료:

    방사선 요법, 수술 또는 파조파닙 화학 요법의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 종양 색전술, 면역 요법, 생물학적 요법, 연구 요법 또는 호르몬 요법 첫 번째 투여 전 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 파조파닙의

16. 연구 치료제의 첫 용량을 받기 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 비종양 연구 약물 투여
17. 탈모증을 제외하고 1등급 초과 및/또는 중증도가 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성.