Patsopanibin aktiivisuus ja siedettävyys edenneessä ja/tai metastaattisessa liposarkoomassa. Vaiheen II kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava halukkaita noudattamaan hoitoa ja seurantaa.

   Tietoinen suostumus on hankittava ennen määritellyn seulontaikkunan alkamista.

   Toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantaminen, kuten luuskannaus) ja jotka on saatu ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti.

2. Ikä ≥ 18 vuotta tai laillinen suostumusikä, jos yli 18 vuotta

3. Histologisesti vahvistettu diagnoosi korkea- tai keskiasteisesta pahanlaatuisesta liposarkoomasta, johon liittyy metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus. Formaliinikiinnitetyn parafiiniin upotetun kasvainlohkon ja/tai edustavien H/E (hematoksyliini/eosiini) objektilasien on oltava saatavilla keskuspatologista tarkastelua varten, jotta tuumorit voidaan luokitella kahteen sopivaan alatyyppiin:

   Hyvin erilaistuva liposarkooma / erilaistumaton liposarkooma (ALT-WD) Myxoid / pyöreäsoluinen liposarkooma

4. Potilaalla on oltava asiakirjat taudin etenemisestä 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen saapumista.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
6. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteereillä. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio, joka sijaitsee aiemmin säteilytetyn alueen ulkopuolella. Jos ainoa mitattavissa oleva leesio on aiemmin säteilytetyllä alueella, RECISTin eteneminen tulee dokumentoida sädehoidon jälkeen, viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
7. Potilasta ei pitäisi pitää kelvollisena leikkaukseen tai radikaaliin sädehoitoon. esim. Potilaat, joille leikkausta/sädehoitoa ei voida suorittaa parantavalla tarkoituksella sairauden laajenemisen vuoksi. Sädehoidon tapauksessa se voi olla rajoitettua myös aiemman sädehoidon vuoksi samalla alueella.

8. Potilasta on joko pidetty kelpaamattomana systeemiseen solunsalpaajahoitoon tai hänen on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito-ohjelma uusiutuneen, refraktorisen tai metastaattisen taudin hoitoon. Enintään kolme edellistä riviä pitkälle edenneelle/metastaattiselle sairaudelle sallitaan.

   Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja systeemiseen kemoterapiaan:

   Iän, biologisen tilan tai potilaan kieltäytymisen vuoksi potilaat, jotka ovat saaneet antrasykliinejä adjuvanttihoitona, eivät ole oikeutettuja ensilinjan hoitoon tällä lääkkeellä edenneen taudin hoitoon.

   Potilaat, joilla on yksittäinen munuainen tai yli 60-vuotiaat, eivät yleensä ole parhaita kandidaatteja säännöllisillä ifosfamidiannoksilla.

9. Kasvainkudos on toimitettava kaikille koehenkilöille biomarkkerianalyysiä varten ennen tutkimusvalmisteella hoitoa/hoidon aikana.
10. Potilaan tulee kyetä nielemään ja säilyttämään tutkimuslääkettä

11. Riittävä elinjärjestelmän toiminta määriteltynä:

    Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/L) Verihiutaleet ≥ 100 x 109/L Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,2 X aktivoitunut osittainen thromboplastin ULN aika (aPTT) ≤ 1,2 X ULN Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 X ULN Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dL (133 µmol/l) 5 tai mg, jos >1. dL: Laskettu kreatiniinipuhdistuma (ClCR) ≥ 30 ml/min - ≥ 50 ml/min Virtsan proteiinin ja kreatiniinin välinen suhde (UPC) <1 Tai 24 tunnin virtsan proteiini <1 g

    1. Koehenkilöille ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnista.
    2. Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja halutun antikoagulaatiotason suositellulla alueella.
    3. Samanaikainen bilirubiinin ja ASAT/ALAT:n nousu yli 1,0 x ULN (normaalin yläraja) ei ole sallittu.
    4. Jos UPC ≥ 1, 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava. Koehenkilöillä on oltava 24 tunnin virtsan proteiiniarvo <1 g, jotta he voivat olla kelvollisia. Virtsan mittatikun käyttö munuaisten toiminnan lähtötilanteen arvioinnissa ei ole hyväksyttävää.

12. Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

    Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien kaikki naiset, joilla on ollut:

    Kohdunpoisto Kaksipuolinen munanjohtimen poisto (ovariektomia) Kahdenvälinen munanjohtimen sidonta on postmenopausaalinen Naishenkilö, joka ei käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), on kokenut kuukautisten täydellisen keskeytyksen ≥ 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita, TAI, kyseenalaista Tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo on > 40 mIU/ml ja estradioliarvo < 40 pg/ml (<140 pmol/l).

    Hormonikorvaushoitoa käyttävillä naisilla on oltava kuukautisten täydellinen keskeytyminen ≥ 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoituja todisteita vaihdevuosista FSH- ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista.

    Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat saaneet negatiivisen seerumin raskaustestin 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja jotka suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti:

    Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä 14 päivän ajan ennen altistusta tutkimusvalmisteelle, annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen. Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään Injektoitava progestiini Levonorgestreelin implantit Estrogeeninen emätinrengas Perkutaaninen ehkäisyväline laastarit kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS), joiden dokumentoitu epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa. Mieskumppanin sterilointi (vasektomia ja atsoospermian dokumentointi) ennen naispuolisen henkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on ainoa kumppani kyseiselle koehenkilölle Kaksoisestemenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tappava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko) Imettävien naisten tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä annosta Tutkimuslääkettä ja sen tulee pidättäytyä imettämisestä koko hoitojakson ajan ja 14 päivän ajan la:n jälkeen tutkimuslääkkeen st annos

13. LVEF ylittää laitoksen normaalin alarajan ECHO:n tai MUGA:n perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin liposarkoomaa. Tutkimuskelpoisia ovat potilaat, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista 3 vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomana.
2. Kliinisiä todisteita keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöillä, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä heillä ole ollut tarvetta steroideihin tai kouristuslääkkeisiin 6 kuukauteen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta . Seulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) on tarpeen vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä.

3. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   Aktiivinen peptinen haavasairaus Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

4. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   Imeytymishäiriö Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio.

5. Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms

6. Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

   Sydämen angioplastia tai stentointi Sydäninfarkti Epästabiili angina pectoris Sepelvaltimon ohitusleikkaus Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus Luokka III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä

7. Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg].

   Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen jälkeen verenpaine (BP) on mitattava uudelleen kolme kertaa noin 2 minuutin välein. Verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen ja verenpaineen mittauksen välillä on oltava vähintään 24 tuntia. Näistä kolmesta arvosta tulee laskea keskiarvo keskimääräisen diastolisen verenpaineen ja keskimääräisen systolisen verenpaineen saamiseksi. Keskimääräisen SBP/DBP-suhteen on oltava <140/90 mmHg (TAI 150/90 mmHg, jos turvallisuusarviointiryhmä hyväksyy tämän kriteerin), jotta koehenkilö voi osallistua tutkimukseen.

8. Aivojen verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana.

   Potilaat, joilla on äskettäin syvä laskimotukos ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelpoisia

9. Suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta ja/tai ei-paraantuvien haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena leikkauksena).
10. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.

11. Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvat leesiot, jotka lisäävät keuhkoverenvuodon riskiä.

    Leesioita, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin (viereinen kasvain ja verisuonet), ei oteta huomioon; Kuitenkin kasvaimen läsnäolo, joka koskettaa, mutta ei tunkeudu (rajaa) verisuonia, on hyväksyttävää (TT-kontrasti on erittäin suositeltavaa tällaisten leesioiden arvioimiseksi).

12. Äskettäinen hemoptysis (≥ ½ tl punaista verta 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
13. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
14. Ei pysty tai halua lopettaa tämän protokollan kohdassa 7.4 lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden käyttöä tai vähintään 14 päivää tai viisi lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan.

15. Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista:

    sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä Pazopanib-kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, tutkimushoitoa tai hormonihoitoa 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä annosta Pazopanibista

16. Minkä tahansa ei-onkologisen tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista
17. Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vaikeusasteeltaan, paitsi hiustenlähtö.