A pazopanib aktivitása és tolerálhatósága előrehaladott és/vagy metasztatikus liposzarkómában. Fázisú klinikai vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelés és a nyomon követés teljesítésére.

   A megadott átvilágítási időszak kezdete előtt tájékozott hozzájárulást kell kérni.

   Az alany rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (például vérkép, képalkotó vizsgálat, például csontszkennelés) és a beleegyezés aláírását megelőzően felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra, feltéve, hogy ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre.

2. Életkor ≥ 18 év vagy törvényes beleegyezési korhatár, ha több mint 18 év

3. Magas vagy közepes fokú malignus liposarcoma szövettanilag igazolt diagnózisa metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott betegséggel. Formalinnal fixált paraffinba ágyazott tumorblokk és/vagy reprezentatív H/E (hematoxilin/eozin) tárgylemezeknek rendelkezésre kell állniuk a központi patológiai áttekintéshez, hogy a daganatokat a 2 alkalmas altípusba sorolhassák:

   Jól differenciált liposzarkóma/dedifferenciált liposzarkóma (ALT-WD) Myxoid/kerek sejtes liposzarkóma

4. A betegnek dokumentálnia kell a betegség progresszióját a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
6. Mérhető betegség a RECIST v1.1 kritériumai szerint. Legalább egy mérhető elváltozás egy korábban besugárzott területen kívül. Ha az egyetlen mérhető elváltozás egy korábban besugárzott területen található, a RECIST progresszióját dokumentálni kell a sugárterápia után, a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapban.
7. A beteget nem szabad műtétre vagy radikális sugárkezelésre jogosultnak tekinteni. például. Azok a betegek, akiknél a betegség kiterjedése miatt nem végezhető műtét/sugárterápia gyógyító szándékkal. Sugárterápia esetén az ugyanazon a területen végzett korábbi sugárkezelés miatt is korlátozott lehet.

8. A pácienst vagy alkalmatlannak kell tekinteni a szisztémás kemoterápiára, vagy legalább egy korábbi kezelést kapott visszaeső, refrakter vagy metasztatikus betegség miatt. Legfeljebb három előző sor engedélyezett előrehaladott/áttétet adó betegség esetén.

   A szisztémás kemoterápiára nem jogosult betegek:

   Életkor, biológiai állapot vagy a beteg elutasítása miatt Általában azok a betegek, akik adjuvánsként antraciklineket kaptak, nem jogosultak első vonalbeli terápiára ezzel a szerrel előrehaladott betegség esetén.

   A magányos vesével rendelkező vagy 60 év feletti betegek általában nem a legjobb jelöltek a rendszeres ifoszfamid dózisú kezelésre.

9. A vizsgálati készítménnyel végzett kezelés előtt/alatt minden alanynál tumorszövetet kell biztosítani a biomarker elemzéshez.
10. A betegnek képesnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer lenyelésére és megtartására

11. Megfelelő szervrendszeri működés a meghatározottak szerint:

    Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Hemoglobin ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/L) Thrombocyta ≥ 100 x 109/L Protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR)≤ 1,2 X aktivált hromboplasztinális t idő (aPTT) ≤ 1,2 X ULN Összes bilirubin ≤ 1,5 X ULN Alanin-amino-transzferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 X ULN Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 µmol/L)5 Or,/, ha >1.5 dL: Számított kreatinin-clearance (ClCR) ≥ 30 ml/perc és ≥ 50 ml/perc vizeletfehérje-kreatinin arány (UPC) <1 vagy 24 órás vizeletfehérje <1 g

    1. Előfordulhat, hogy az alanyok nem kaptak transzfúziót a szűrés értékelésétől számított 7 napon belül.
    2. Az antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok jogosultak arra, hogy INR-jük stabil, és a kívánt véralvadásgátló szinthez javasolt tartományon belül van.
    3. A bilirubin és az AST/ALT egyidejű emelkedése 1,0-szeres ULN (a normálérték felső határa) fölé nem megengedett.
    4. Ha az UPC ≥ 1, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell értékelni. Az alanyok 24 órás vizeletfehérje értékének <1 g-nak kell lennie ahhoz, hogy alkalmas legyen. A vizeletmérő pálca használata a vesefunkció kiindulási értékeléséhez nem elfogadható.

12. Egy nő jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha:

    Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, akinél:

    Méheltávolítás Kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia) Kétoldali petevezeték-lekötés posztmenopauzás, hormonpótló terápiát (HRT) nem alkalmazó női alanyoknál ≥ 1 éven át teljes menstruációs szünetet kellett tapasztalniuk, és életkoruk 45 évnél idősebb, VAGY megkérdőjelezhető esetekben a tüszőstimuláló hormon (FSH) értéke >40 mIU/mL és az ösztradiol értéke < 40pg/ml (<140 pmol/L).

    A hormonpótló kezelésben részesülő női alanyoknál a menstruációnak legalább 1 éve teljesen le kell állnia, és 45 évesnél idősebbeknek kell lenniük, VAGY a HRT-kezelés megkezdése előtt az FSH és az ösztradiol koncentrációja alapján dokumentált menopauza volt.

    Fogamzóképes korú nők, beleértve azokat a nőket, akiknél a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül negatív szérum terhességi tesztet mutattak, lehetőleg az első adaghoz lehető legközelebb, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. Az elfogadható fogamzásgátló módszerek következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításai szerint alkalmazva a következők:

    Teljes tartózkodás a nemi közösüléstől 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, az adagolási időszak alatt, és legalább 21 napig a vizsgált készítmény utolsó adagja után Orális fogamzásgátló, kombinálva vagy önmagában progesztogén Injektálható progesztogén Levonorgesztrel implantátum Ösztrogén hüvelygyűrű Perkután fogamzásgátló tapaszok Intrauterin eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1% Férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen Az alany partnere Kettős barrier módszer: óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) hüvelyi spermicid szerrel (hab/gél/film/krém/kúp) A szoptató nőknek az első adag beadása előtt abba kell hagyniuk a szoptatást és tartózkodnia kell a szoptatástól a kezelés teljes időtartama alatt, valamint az 14 st dózis vizsgálati gyógyszer

13. LVEF az intézmény normálértékének alsó határa felett, ECHO vagy MUGA alapján.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi rosszindulatú daganatok a liposarcomán kívül. Azok az alanyok, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és 3 éve betegségmentes, vagy olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében teljesen reszekált, nem melanomás bőrkarcinóma szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát.
2. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis klinikai bizonyítékai, kivéve azokat az egyéneket, akik korábban központi idegrendszeri áttétet kezeltek, tünetmentesek, és nem volt szükségük szteroidra vagy görcsoldó gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónapig. . A központi idegrendszeri képalkotó vizsgálatokkal (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) végzett szűrésre csak akkor van szükség, ha klinikailag indokolt, vagy ha az alany anamnézisében központi idegrendszeri áttétek szerepelnek.

3. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

   Aktív peptikus fekélybetegség Ismert intraluminális metasztatikus lézió(k) vérzés kockázatával Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyekben fokozott a perforáció kockázata Hasi sipoly, gastrointestinalis perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.

4. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan:

   Malabszorpciós szindróma A gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója.

5. Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 msec

6. Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében:

   Szív angioplasztika vagy stentelés Szívinfarktus Instabil angina Koszorúér bypass műtét Tünetekkel járó perifériás érbetegség III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint

7. Rosszul szabályozott magas vérnyomás [a definíció szerint: szisztolés vérnyomás (SBP) ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 90 Hgmm].

   A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt. A vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdését vagy beállítását követően a vérnyomást (BP) háromszor, körülbelül 2 perces időközönként újra kell mérni. Legalább 24 órának el kell telnie a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy beállítása és a vérnyomásmérés között. Ezt a három értéket átlagolni kell, hogy megkapjuk az átlagos diasztolés vérnyomást és az átlagos szisztolés vérnyomást. Az átlagos SBP/DBP aránynak <140/90 Hgmm-nek kell lennie (VAGY 150/90 Hgmm, ha ezt a kritériumot a Biztonsági Ellenőrző Csoport jóváhagyta), hogy egy alany jogosult legyen a vizsgálatra.

8. Az elmúlt 6 hónapban előfordult cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT).

   A közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak

9. Súlyos műtét vagy trauma a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése, nem tekintendők jelentős műtétnek).
10. Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.

11. Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő léziók, amelyek növelik a tüdővérzés kockázatát.

    A fő tüdőerekbe (összefüggő daganatok és erek) beszűrődő elváltozások kizártak; az ereket érintõ, de az ereket nem infiltráló (ütközõ) daganat jelenléte azonban elfogadható (az ilyen elváltozások értékeléséhez kifejezetten ajánlott a kontrasztos CT).

12. Legutóbbi hemoptysis (≥ ½ teáskanál vörösvér a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül).
13. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását.
14. Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a jelen protokoll 7.4 szakaszában felsorolt ​​tiltott gyógyszerek használatát, vagy legalább 14 nappal vagy egy gyógyszer öt felezési idejével (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt.

15. Kezelés az alábbi rákellenes terápiák bármelyikével:

    sugárterápia, műtét vagy tumorembolizáció a Pazopanib első adagját megelőző 14 napon belül kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati terápia vagy hormonterápia a gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb) a Pazopanib

16. Bármilyen nem onkológiai vizsgálati gyógyszer beadása a vizsgálati kezelés első dózisának beadása előtt 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
17. Bármilyen, korábbi rákellenes terápia következtében fennálló toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosbodó, kivéve az alopeciát.