진행성 악성 종양 환자 치료에서 Dabrafenib 및 Pazopanib Hydrochloride

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성, 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 악성 종양이 있어야 합니다.
• 종양은 BRAF 돌연변이를 가지고 있어야 합니다.

• 이전 치료법:

  • 이전의 세포독성 요법에는 제한이 없습니다.
  • 티로신 키나제 억제제의 이전 요법은 세 가지 이상 허용되지 않습니다. 파조파닙 및/또는 억제제 다브라페닙의 사전 사용은 허용되지 않습니다. vemurafenib 및 sorafenib의 사전 사용이 허용됩니다.
  • 환자는 연구 4주 이내에 전신 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
  • 이전의 종양 특이적 요법과 관련된 부작용은 탈모증을 제외하고 연구 등록 전에 =< 1등급으로 해결되어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 12주 이상의 기대 수명
• 절대호중구수(ANC) >= 1.5 X 10^9/L; 털세포백혈병 환자(pts)의 경우 ANC >= 1 X 10^9/L 필요
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(5.6mmol/L); 모발상 세포 백혈병 환자의 경우 헤모글로빈 >= 8g/dL이 필요합니다.
• 혈소판 >= 100 X 10^9/L; 털세포백혈병 환자의 경우 혈소판 >= 75 X 10^9/L 필요
• 국제 표준화 비율(INR) = < 1.2 X 정상 상한(ULN); 와파린으로 항응고제 치료를 받는 피험자는 적격하지 않습니다.
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.2 X ULN
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN; ULN의 1.0배를 초과하는 빌리루빈 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT)의 동시 상승은 허용되지 않습니다.
• ALT 및 AST =< 2.5 X ULN; 1.0 x ULN 이상의 빌리루빈 및 AST/ALT 동시 상승은 허용되지 않습니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN (=< 133 umol/L)
• 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC; 적절함) < 1; UPC >= 1이면 24시간 소변 단백질을 평가해야 합니다. 피험자는 자격이 되려면 24시간 소변 단백질 값이 1g 미만이어야 합니다. 신장 기능 평가를 위해 소변 딥스틱을 사용하는 것은 허용되지 않습니다.
• 좌심실 박출률 >= 제도적 정상 하한
• 발육 중인 인간 태아에 대한 다브라페닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 파조파닙은 임신 위험 인자 그룹 D에 속하며(동물 연구에서 부작용이 관찰됨); 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 다브라페닙 및 파조파닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 경구 약물을 삼키고 약 일기를 쓰는 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 연구 등록 전 4주 이상 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 증상이 있고 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 환자; 1개월 이상 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 사용하거나 2주 동안 코르티코스테로이드를 사용하지 않는 환자를 등록할 수 있습니다. 효소 유도 항간질제는 허용되지 않습니다. 중추신경계(CNS) 영상(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])을 통한 선별검사는 임상적으로 필요한 경우에만 필요합니다.
• 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍의 알려진 병력이 있는 환자; G6PD 결핍이 있는 환자는 이 결핍이 있는 피험자에 대한 잠재적 위험 인자인 설폰아미드를 포함하는 다바페닙에 대한 반응으로 비면역성 용혈성 빈혈이 발생할 수 있기 때문에 임상 시험에서 제외됩니다.
• 연구 시작 7일 이내에 금지된 약물을 복용하는 환자는 다바페닙과의 잠재적인 심각한 상호 작용으로 인해 제외됩니다. 치료 용량의 와파린을 복용하는 환자는 잠재적인 약물 상호 작용으로 인해 연구에 허용되지 않습니다(예방적 저용량 와파린 환자는 허용됨).
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 다브라페닙이 최기형성이 알려지지 않은 연구 제제이고 파조파닙이 임신 위험 인자 그룹 D에 속하기 때문에(동물 연구에서 부작용이 관찰됨); 어머니를 다브라페닙과 파조파닙으로 치료하는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 어머니가 이러한 제제로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)과 다브라페닙 및 파조파닙의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 항레트로바이러스 병용 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 제외됩니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] >= 140 및/또는 이완기 혈압 >= 90으로 정의됨)이 1회 이상 측정되고 항고혈압제에 반응하지 않음; 참고: 항고혈압 약물(들)의 시작 또는 조정은 연구 시작 전과 필요한 경우 연구 중에 허용됩니다. BP는 최소 1시간 간격으로 두 차례에 걸쳐 재평가해야 합니다. 각각의 경우에 피험자가 연구에 적합하려면 평균 수축기(S)BP/이완기(D)BP 값(3회 판독값)이 140/90 mmHg 미만이어야 합니다.
• 심박수 보정 QT 간격(QTc)의 연장 > 480msec(Bazett의 공식 사용)

• 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 적어도 하나의 병력:

  • 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
  • 심근 경색증
  • 불안정 협심증
  • 증상이 있는 말초 혈관 질환
  • New York Heart Association에서 정의한 Class III 또는 IV 울혈성 심부전
  • 경미한 판막 기능 장애를 제외한 심초음파에서 판막 기능 장애의 병력
  • 알려진 심장 전이
• 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고의 병력; 지난 6개월 이내에 와파린 이외의 제제로 폐색전증(PE) 및/또는 DVT 진단을 받은 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 주요 수술 또는 외상 및/또는 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재
• 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거
• B형 간염 및/또는 C형 간염 감염 환자; B형 간염 바이러스(HBV) 제거에 대한 검사실 증거가 있는 환자는 시험에 적합합니다.
• 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종 이외의 악성 병력이 있거나 연구 등록 5년 이내에 성공적으로 제자리 암종을 치료한 환자

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

  • 흡수장애 증후군
  • 위 또는 소장의 대절제