Dabrafenibi ja patsopanibihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt, metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen ja jolle ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä
• Kasvaimissa on oltava BRAF-mutaatio

• Aikaisemmat hoidot:

  • Aikaisemmille sytotoksisille hoito-ohjelmille ei ole rajoituksia
  • Enintään kolme aikaisempaa tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa on sallittu; patsopanibin ja/tai estäjädabrafenibin käyttö ei ole sallittua; vemurafenibin ja sorafenibin käyttö on sallittua
  • Potilaat eivät saa olla saaneet systeemistä kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa tai sädehoitoa 4 viikon kuluessa tutkimuksesta
  • Aiempaan kasvainspesifiseen hoitoon liittyvien haittatapahtumien on oltava ratkaistu =< asteeseen 1 ennen tutkimukseen ilmoittautumista, paitsi hiustenlähtö
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l; potilailla (pts), joilla on karvasoluleukemia, vaaditaan ANC >= 1 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (5,6 mmol/l); karvasoluleukemiaa sairastaville potilaille vaaditaan hemoglobiini >= 8 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l; karvasoluleukemiaa sairastaville potilaille vaaditaan verihiutaleita >= 75 x 10^9/l
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,2 X normaalin yläraja (ULN); koehenkilöt, jotka saavat antikoagulanttihoitoa varfariinilla, eivät ole kelvollisia
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,2 X ULN
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN; samanaikainen bilirubiinin ja aspartaattiaminotransferaasin (AST)/alaniiniaminotransferaasin (ALT) nousu yli 1,0 x ULN ei ole sallittua
• ALT ja AST = < 2,5 X ULN; samanaikainen bilirubiinin ja ASAT/ALT:n nousu yli 1,0 x ULN ei ole sallittua
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN (=< 133 umol/l)
• Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPC; sopiva) < 1; jos UPC >= 1, niin 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava; koehenkilöillä on oltava 24 tunnin virtsan proteiiniarvo < 1 g ollakseen kelvollisia; virtsan mittatikun käyttö munuaisten toiminnan arvioinnissa ei ole hyväksyttävää
• Vasemman kammion ejektiofraktio >= normaalin laitoksen alaraja
• Dabrafenibin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta; patsopanibi kuuluu raskauden riskitekijäryhmään D (haittavaikutuksia havaittiin eläinkokeissa); näistä syistä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta dabrafenibin ja patsopanibin hoidon päättymisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä ja pitää pilleripäiväkirjaa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista annetuista aineista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia, hoitamattomia aivometastaaseja; potilaat, jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta yli 1 kuukauden ajan tai jotka eivät saa kortikosteroideja 2 viikon ajan, voidaan ottaa mukaan; entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet eivät ole sallittuja; seulonta keskushermoston (CNS) kuvantamisella (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos; potilaat, joilla on G6PD-puutos, suljetaan pois kliinisistä tutkimuksista, koska he voivat kehittää ei-immuunista hemolyyttistä anemiaa vasteena dabafenibille, joka sisältää sulfonamidia, mikä on mahdollinen riskitekijä potilaille, joilla on tämä puutos.
• Potilaat, jotka ottavat kiellettyjä lääkkeitä 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta, suljetaan pois mahdollisten vakavien yhteisvaikutusten vuoksi dabafenibin kanssa. potilaat, jotka käyttävät terapeuttisia varfariiniannoksia, eivät ole sallittuja tutkimuksessa mahdollisten lääkeinteraktioiden vuoksi (profylaktisesti pieniannoksinen varfariinipotilas on sallittu)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska dabrafenibi on tutkittava aine, jonka teratogeenisuutta ei tunneta ja koska patsopanibi kuuluu raskauden riskitekijäryhmään D (haittavaikutuksia havaittiin eläinkokeissa); koska äidin dabrafenibillä ja patsopanibilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan näillä lääkeaineilla.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois, koska erittäin aktiivisella antiretroviraalisella hoidolla (HAART) voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia dabrafenibin ja patsopanibin kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Huonosti hallittu hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [BP] >= 140 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi >= 90), mitattu useammin kuin kerran, eikä se ole reagoinut verenpainelääkkeisiin; Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa ja tarvittaessa tutkimuksen aikana; Verenpaine on arvioitava uudelleen kahdesti vähintään 1 tunnin välein; jokaisessa näistä tapauksista keskimääräisten systolisten (S)BP/diastolisten (D)BP-arvojen (3 lukemasta) on oltava < 140/90 mmHg, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen
• Sykekorjatun QT-ajan pidentyminen (QTc) > 480 ms (Käyttäen Bazettin kaavaa)

• Aiemmin vähintään yksi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

  • Sydämen angioplastia tai stentointi
  • Sydäninfarkti
  • Epästabiili angina
  • Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus
  • Luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla
  • Aiemmat läppähäiriöt sydämen kaikukuvassa, lukuun ottamatta lievää läppähäiriötä
  • Tunnettu sydämen etäpesäke
• Aiempi verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana; potilaat, joita hoidetaan keuhkoembolian (PE) ja/tai syvän laskimotukoksen vuoksi, jotka on diagnosoitu viimeisten 6 kuukauden aikana muilla aineilla kuin varfariinilla, saavat osallistua tutkimukseen
• Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvan haavan, murtuman tai haavan esiintyminen
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
• potilas, jolla on hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -infektio; potilaat, joilla on laboratoriossa todisteita hepatiitti B -viruksen (HBV) puhdistumisesta, voivat osallistua tutkimukseen
• Potilas, jolla on ollut muu pahanlaatuinen kasvain kuin täysin resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai onnistuneesti hoidettu in situ karsinooma 5 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta

• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Imeytymishäiriö
  • Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio