난치성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)에 대한 파조파닙 플러스 세툭시맙 (HNSCC)

포함 기준:

• 환자는 난치성 전이성 또는 재발성 두경부 편평 세포 암종의 조직학적으로 확진된 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 CT 스캔으로 10mm 이상, 흉부 X-레이로 20mm 이상 또는 캘리퍼스로 10mm 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 임상 검사(확장 코호트에만 해당; RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병은 없지만 평가 가능한 질병이 있는 환자는 용량 결정 단계에 적합함).
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 ECOG 수행 상태가 0-1이어야 합니다.

• 환자는 아래에 정의된 대로 정상적인 골수 및 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • INR ≤ 1.2 x IULN; 항응고제 치료를 받는 환자는 INR이 안정적이고 원하는 항응고제 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 적격입니다.
  • aPTT ≤ 1.2 x IULN
  • 수정된 QT 간격(QTc) < 480msec
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT) ≤ 2.5 x IULN 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 > 1.5 mg/dL인 환자의 경우 m2
  • 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC) < 1; UPC ≥ 1이면 24시간 소변 단백질을 평가해야 합니다. 환자는 자격이 되려면 24시간 소변 단백질 값이 1g 미만이어야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 파조파닙의 첫 투여 전 14일부터 투여 기간 동안, 그리고 파조파닙의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. .
• 환자는 IRB 승인 서면 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 확장된 코호트의 경우에만, 환자는 난치성 HNSCC 치료를 위해 EGFR 특이 단클론 항체 또는 EGFR 특이 TKI로 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 완치 가능한 HNSCC의 결정적 치료의 일부로 EGFR 특이 단클론 항체를 사용한 이전 요법은 연구 등록 3개월 이전에 발생한 경우 허용됩니다. 용량 발견 코호트의 경우, 불치 환경에서 이전의 EGFR 특이 요법이 허용됩니다.
• 환자는 파조파닙의 첫 투여 전 14일 동안 방사선 요법, 간단한 수술 또는 종양 색전술을 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 파조파닙의 첫 투여 전 14일 또는 약물의 반감기 5일 이내에 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법 또는 연구 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 이 연구의 1상 부분에 등록하는 환자의 경우, 이 요구 사항은 세툭시맙을 사용한 이전 치료에는 적용되지 않습니다.
• 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 대수술, 외상, 치유되지 않는 상처의 존재, 골절 또는 궤양이 없어야 합니다.
• 환자는 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종 또는 성공적으로 치료된 상피내 암종을 제외하고 2년 이전에 다른 악성 종양의 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 연구 약물의 첫 투여 14일 전부터 강력한 CYP3A4 억제제인 ​​약물을 투여받지 않아야 합니다. 강력한 CYP3A4 억제제에는 클래리트로마이신, 텔리트로마이신, 트롤레안드로마이신과 같은 항생제; 리토나비르, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 로피나비르와 같은 프로테아제 억제제; 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸과 같은 항진균제; 및 네파조돈과 같은 항우울제.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받고 있지 않아야 합니다.
• 환자는 탈모증을 제외하고 1등급 이상이거나 중증도가 진행 중인 이전 항암 요법으로 인해 진행 중인 독성을 경험하지 않아야 합니다.
• 환자는 중추신경계 전이 또는 연수막 암종증의 병력이나 임상적 증거가 없어야 합니다. 단, 이전에 CNS 전이를 치료한 적이 있고 무증상이며 이전 6개월 동안 스테로이드 또는 발작 방지 약물이 필요하지 않은 사람은 예외입니다. 파조파닙의 첫 번째 용량에.
• 환자는 연구에 사용된 파조파닙, 세툭시맙 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 활동성 소화성 궤양 질환, 출혈 위험이 있는 것으로 알려진 관내 전이성 병변, 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병)을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장관 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없어야 합니다. , 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 천공 위험이 증가된 기타 GI 질환, 복부 누공 또는 GI 천공 또는 복강내 농양의 병력.
• 환자는 흡수장애 증후군 또는 위 또는 소장의 대절제를 포함하되 이에 국한되지 않는 시험 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 이상이 없어야 합니다.
• 환자는 연구 시작 전 6개월 이내에 진행 중이거나 활동성 감염, 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전(뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 대로), 협심증, 심장 부정맥, 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 시술, 관상 동맥 우회술, 증상이 있는 말초 혈관 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 환자는 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg으로 정의됨)이 없어야 합니다. 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. 혈압은 최소 1시간 간격으로 두 번 재평가해야 합니다. 이러한 각 경우에, 환자가 이 연구에 적격하려면 각 평가의 평균(3회 판독값)이 140/90 mmHg 미만이어야 합니다.
• 환자는 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고의 병력이 없어야 합니다. 최근 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있고 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료받은 환자는 INR이 안정적인 한 자격이 있습니다.
• 환자는 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거가 없어야 합니다.
• 환자는 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변이 없어야 합니다.
• 환자는 파조파닙의 첫 투여 전 8주 이내에 2.5mL를 초과하는 객혈을 경험하지 않아야 합니다.
• 환자는 임신 및/또는 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 환자는 연구 시작 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 환자는 파조파닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 복합 항레트로바이러스제에 대해 HIV 양성 반응을 보이는 것으로 알려져서는 안 됩니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.