Pazopanib Plus Cetuximab gyógyíthatatlan fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC) kezelésére (HNSCC)

Bevételi kritériumok:

• A betegnek szövettanilag megerősített, gyógyíthatatlan áttétes vagy visszatérő fej-nyaki laphámsejtes karcinómával kell rendelkeznie
• A betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell) CT-vizsgálattal ≥10 mm, mellkasröntgen esetén ≥20 mm vagy tolómérővel ≥10 mm. klinikai vizsgálat (csak kiterjesztett kohorsz; a RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető betegséggel nem rendelkező, de értékelhető betegségben szenvedő betegek jogosultak a dóziskeresési fázisra).
• A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie.
• A páciensnek 0-1 ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkeznie

• A páciensnek normál csontvelő- és szervfunkcióval kell rendelkeznie az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 1,2 x IULN; az antikoaguláns kezelésben részesülő betegek akkor jogosultak, ha INR-jük stabil és a kívánt véralvadásgátló szinthez javasolt tartományon belül van.
  • aPTT ≤ 1,2 x IULN
  • Korrigált QT intervallum (QTc) < 480 msec
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x IULN és ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl VAGY Kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 mg/dl
  • A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPC) < 1; ha UPC ≥ 1, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell értékelni; a betegek 24 órás vizeletfehérje értékének < 1 g-nak kell lennie ahhoz, hogy jogosult legyen
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmaznak a pazopanib első adagja előtt 14 nappal az adagolási időszakon keresztül, és legalább 28 napig az utolsó pazopanib adag beadása után. .
• A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az IRB által jóváhagyott, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot, és hajlandó legyen aláírni.

Kizárási kritériumok:

• Csak a kibővített kohorsz esetében a beteg nem részesülhet korábban EGFR-specifikus monoklonális antitesttel vagy EGFR-specifikus TKI-vel a gyógyíthatatlan HNSCC kezelésére. A gyógyítható HNSCC végleges kezelésének részeként EGFR-specifikus monoklonális antitesttel végzett előzetes kezelés elfogadható, ha ez több mint 3 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt történt. A dóziskereső kohorszok esetében az előzetes EGFR-specifikus terápia gyógyíthatatlan körülmények között megengedett.
• A pazopanib első adagja előtt 14 nappal a beteg nem részesülhet sugárkezelésen, kisebb műtéten vagy tumorembóliáson.
• A páciens nem részesülhet kemoterápiában, immunterápiában, biológiai terápiában, hormonterápiában vagy vizsgálati terápiában a pazopanib első adagja előtti 14 napon vagy 5 felezési időn belül. A vizsgálat I. fázisába bevont betegek esetében ez a követelmény nem vonatkozik az előzetes cetuximab-kezelésre.
• A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül a betegnek nem szabad átesnie súlyos műtéten, traumán, nem gyógyuló sebben, törésben vagy fekélyben.
• A beteg anamnézisében nem szerepelhet ≤ 2 évnél régebbi egyéb rosszindulatú daganat, kivéve a teljesen reszekált, nem melanomás bőrkarcinómát vagy sikeresen kezelt in situ carcinomát.
• A betegnek nem szabad olyan gyógyszert kapnia, amely erős CYP3A4 inhibitor, 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Az erős CYP3A4 inhibitorok közé tartoznak (de nem kizárólagosan): antibiotikumok, például klaritromicin, telitromicin, troleandromicin; proteáz inhibitorok, például ritonavir, indinavir, szakinavir, nelfinavir, lopinavir; gombaellenes szerek, például itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol; és antidepresszánsok, például nefazodon.
• A beteg nem kaphat más vizsgálati szert.
• A beteg nem tapasztalhat olyan folyamatos toxicitást a korábbi rákellenes kezelés során, amely > 1. fokozatú vagy súlyosbodó, kivéve az alopeciát.
• A betegnek nem lehet a kórtörténetében központi idegrendszeri metasztázis vagy leptomeningealis carcinomatosis vagy klinikai bizonyítéka, kivéve azokat az egyéneket, akiknek korábban központi idegrendszeri áttétjei voltak, tünetmentesek és nem volt szükségük szteroidra vagy görcsoldó gyógyszerre az azt megelőző 6 hónapban. a pazopanib első adagjához.
• A páciensnek nem lehet anamnézisében olyan allergiás reakció, amely a pazopanibhez, cetuximabhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.
• A betegnek nem lehet olyan klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenessége, amely növelheti a GI-vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan, aktív peptikus fekélybetegséget, vérzésveszélyes ismert intraluminális metasztatikus elváltozásokat, gyulladásos bélbetegséget (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség). , a perforáció fokozott kockázatával járó egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, a kórtörténetben szereplő hasi fistula vagy GI-perforáció vagy intraabdominalis tályog a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• A betegnél nem állhat fenn olyan klinikailag jelentős rendellenesség, amely befolyásolhatja a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan, felszívódási zavart vagy a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekcióját.
• A betegnek a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapon belül nem lehet kontrollálatlan interkurrens betegsége, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenséget (a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint), instabil. angina pectoris, szívritmuszavar, szívinfarktus, szív angioplasztika vagy stentelés, szívkoszorúér bypass műtét, szimptomatikus perifériás érbetegség vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A betegnek nem lehet rosszul kontrollált magas vérnyomása (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm). A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek bevezetése vagy módosítása a vizsgálatba való belépés előtt megengedett. A vérnyomást két alkalommal, legalább egy óra elteltével újra meg kell mérni; ezen alkalmak mindegyikén az egyes értékelések átlagának (3 leolvasás) < 140/90 Hgmm-nek kell lennie ahhoz, hogy a páciens jogosult legyen ebbe a vizsgálatba.
• A betegnek az elmúlt 6 hónapban nem fordulhat elő cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot. A közelmúltban mélyvénás trombózisban vagy tüdőembóliában szenvedő betegek, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, mindaddig jogosultak, amíg az INR stabil.
• A betegnél nem állhat fenn aktív vérzés vagy vérzéses diathesis.
• A betegnek nem lehetnek ismert endobronchiális elváltozásai és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő léziók.
• A pazopanib első adagját megelőző 8 héten belül a beteg nem tapasztalhat 2,5 ml-t meghaladó vérzést.
• A beteg nem lehet terhes és/vagy szoptat. A vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül a betegnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie.
• A kombinált antiretrovirális szert szedő betegről nem lehet tudni, hogy HIV-pozitív a pazopanibbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.