Pazopanib Plus Cetuximab for uhelbredelig hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC) (HNSCC)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha histologisk bekreftet diagnose av uhelbredelig metastatisk eller tilbakevendende plateepitelkarsinom i hode og nakke
• Pasienten må ha målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥10 mm med CT-skanning, som ≥20 mm ved røntgen av thorax, eller ≥10 mm med skyvelære klinisk undersøkelse (kun utvidet kohort; pasienter uten målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier, men med evaluerbar sykdom vil være kvalifisert for dosefinnende fase).
• Pasienten må være ≥ 18 år.
• Pasienten må ha en ECOG-ytelsesstatus 0-1

• Pasienten må ha normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • INR ≤ 1,2 x IULN; pasienter som får antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert hvis deres INR er stabilt og innenfor det anbefalte området for ønsket nivå av antikoagulasjon
  • aPTT ≤ 1,2 x IULN
  • Korrigert QT-intervall (QTc) < 480 msek
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x IULN og ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER Kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 mg/dL
  • Urin protein til kreatinin ratio (UPC) < 1; hvis UPC ≥ 1, må et 24-timers urinprotein vurderes; Pasienter må ha en 24-timers urinproteinverdi < 1 g for å være kvalifisert
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, abstinens) fra 14 dager før første dose av pazopanib, gjennom doseringsperioden og i minst 28 dager etter siste dose av pazopanib .
• Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Bare for den utvidede kohorten skal pasienten ikke ha hatt tidligere behandling med et EGFR-spesifikt monoklonalt antistoff eller EGFR-spesifikt TKI for behandling av uhelbredelig HNSCC. Tidligere behandling med et EGFR-spesifikt monoklonalt antistoff som en del av den definitive behandlingen av herdbar HNSCC er akseptabel hvis dette skjedde mer enn 3 måneder før studieregistrering. For de dosefinnende kohortene er tidligere EGFR-spesifikk behandling i uhelbredelig setting tillatt.
• Pasienten må ikke ha hatt strålebehandling, mindre kirurgi eller tumorembolisering 14 dager før første dose av pazopanib.
• Pasienten må ikke ha hatt kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling eller forsøksbehandling innen 14 dager eller 5 halveringstider av legemidlet før den første dosen av pazopanib. For pasienter som melder seg inn i fase I-delen av denne studien, gjelder ikke dette kravet for tidligere behandling med cetuximab.
• Pasienten må ikke gjennomgå tidligere større operasjoner, traumer, tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Pasienten må ikke ha en historie med annen malignitet ≤ 2 år tidligere med unntak av fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom.
• Pasienten må ikke få medisiner som er en sterk CYP3A4-hemmer fra 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Sterke CYP3A4-hemmere inkluderer (men er ikke begrenset til): antibiotika som klaritromycin, telitromycin, troleandromycin; proteaseinhibitorer slik som ritonavir, indinavir, sakinavir, nelfinavir, lopinavir; antifungale midler slik som itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol; og antidepressiva som nefazodon.
• Pasienten må ikke få andre undersøkelsesmidler.
• Pasienten må ikke oppleve noen pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er > grad 1 eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia.
• Pasienten må ikke ha en historie med eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet eller leptomeningeal karsinomatose, bortsett fra personer som har hatt tidligere behandlede CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i 6 måneder før til første dose av pazopanib.
• Pasienten må ikke ha en historie med allergiske reaksjoner som kan tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pazopanib, cetuximab eller andre midler brukt i studien.
• Pasienten må ikke ha noen klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet som kan øke risikoen for GI-blødning, inkludert, men ikke begrenset til, aktiv magesårsykdom, kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning, inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) , andre GI-tilstander med økt risiko for perforasjon, historie med abdominal fistel eller GI-perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen startet.
• Pasienten må ikke ha noen klinisk signifikant abnormitet som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet, inkludert, men ikke begrenset til, malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tynntarm.
• Pasienten må ikke ha en ukontrollert interkurrent sykdom innen 6 måneder før studiestart inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV (som definert av New York Heart Association (NYHA)), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, koronar bypassoperasjon, symptomatisk perifer vaskulær sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienten må ikke ha dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk på ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk på ≥ 90 mmHg). Oppstart eller justering av antihypertensive medisiner er tillatt før studiestart. Blodtrykket må vurderes på nytt ved to anledninger som er adskilt med minimum en time; ved hver av disse anledningene må gjennomsnittet (av 3 avlesninger) fra hver vurdering være < 140/90 mmHg for at en pasient skal være kvalifisert for denne studien.
• Pasienten må ikke ha hatt cerebrovaskulær ulykke i anamnesen, inkludert forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene. Pasienter med nylig dyp venøs trombose eller lungeemboli som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert så lenge INR er stabil.
• Pasienten må ikke ha tegn på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Pasienten må ikke ha noen kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar.
• Pasienten må ikke oppleve hemoptyse på over 2,5 ml innen 8 uker før første dose av pazopanib.
• Pasienten må ikke være gravid og/eller ammende. Pasienten må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager fra studiestart.
• Pasienten må ikke være kjent for å være HIV-positiv på antiretroviral kombinasjon på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med pazopanib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.