難治性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）に対するパゾパニブとセツキシマブの併用 (HNSCC)

包含基準:

• 患者は組織学的に治癒不可能な転移性または再発性の頭頸部扁平上皮癌の診断を受けていなければなりません
• 患者は、CT スキャンで 10 mm 以上、胸部 X 線で 20 mm 以上、またはノギスで 10 mm 以上として、少なくとも 1 つの寸法（記録される最長直径）で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。臨床検査（拡張コホートのみ；RECIST 1.1基準による測定可能な疾患はないが、評価可能な疾患がある患者は、用量決定段階の対象となる）。
• 患者は18歳以上である必要があります。
• 患者は ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1 を持っている必要があります

• 患者は、以下に定義されている正常な骨髄および臓器機能を持っていなければなりません。

  • 好中球絶対数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板数 ≥ 100,000/mcL
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
  • INR ≤ 1.2 x IULN;抗凝固療法を受けている患者は、INRが安定しており、望ましい抗凝固レベルの推奨範囲内にある場合に適格です。
  • aPTT ≤ 1.2 x IULN
  • 修正された QT 間隔 (QTc) < 480 ミリ秒
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT) ≤ 2.5 x IULN および ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL または クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min/1.73 クレアチニンレベル > 1.5 mg/dL の患者の m2
  • 尿タンパク対クレアチニン比 (UPC) < 1; UPC ≥ 1 の場合、24 時間尿タンパクを評価する必要があります。患者が資格を得るには、24 時間の尿タンパク質値が 1 g 未満でなければなりません
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、パゾパニブの初回投与の14日前から投与期間中、そしてパゾパニブの最後の投与後少なくとも28日間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 。
• 患者は、治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がなければなりません。

除外基準:

• 拡大コホートの場合のみ、患者は不治のHNSCCの治療のためにEGFR特異的モノクローナル抗体またはEGFR特異的TKIによる治療を受けていてはなりません。 治癒可能なHNSCCの根治的治療の一環としてのEGFR特異的モノクローナル抗体による事前治療は、治験登録の3か月以上前に行われた場合には許容されます。 用量決定コホートについては、不治の環境での事前の EGFR 特異的治療が許可されます。
• 患者は、パゾパニブの初回投与の14日前までに、放射線療法、軽度の手術、または腫瘍塞栓術を受けていてはなりません。
• 患者は、パゾパニブの初回投与前の14日以内または薬物の5半減期以内に化学療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、または治験療法を受けてはなりません。 この研究の第 I 相部分に登録する患者の場合、この要件はセツキシマブによる以前の治療には適用されません。
• 患者は、治験薬の初回投与前の28日以内に、大きな手術、外傷、未治癒の創傷、骨折、または潰瘍の存在があってはなりません。
• 患者は、完全に切除された非黒色腫性皮膚癌または上皮内癌の治療が成功した場合を除き、過去 2 年以内に他の悪性腫瘍の病歴を有してはなりません。
• 患者は、治験薬の初回投与の14日前から強力なCYP3A4阻害剤である薬剤の投与を受けていてはなりません。 強力な CYP3A4 阻害剤には、以下のものが含まれます (ただし、これらに限定されません): クラリスロマイシン、テリスロマイシン、トロアンドロマイシンなどの抗生物質。リトナビル、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ロピナビルなどのプロテアーゼ阻害剤。イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾールなどの抗真菌薬。ネファゾドンなどの抗うつ薬もあります。
• 患者は他の治験薬の投与を受けていてはなりません。
• 患者は、脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による進行中のグレード 1 を超える毒性、または重症度が進行している毒性を経験していてはなりません。
• 患者は、以前にCNS転移を治療したことがあり、無症候性であり、6ヶ月前にステロイドまたは抗発作薬を必要としていない個人を除き、中枢神経系転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠を持っていてはなりませんパゾパニブの初回投与まで。
• 患者は、パゾパニブ、セツキシマブ、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を有してはなりません。
• 患者は、活動性消化性潰瘍疾患、出血のリスクを伴う既知の管腔内転移病変、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）を含むがこれらに限定されない、消化管出血のリスクを高める可能性のある臨床的に重大な胃腸異常を有してはなりません。 、穿孔のリスクが増加した他の消化管疾患、治験治療開始前28日以内の腹部瘻または消化管穿孔または腹腔内膿瘍の病歴。
• 患者は、治験製品の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な異常（吸収不良症候群や胃または小腸の大規模切除などを含みますが、これらに限定されません）を有してはなりません。
• 患者は、治験参加前6か月以内に、進行中または活動性の感染症、クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）の定義）、不安定な疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っていてはなりません。狭心症、不整脈、心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、冠動脈バイパス移植手術、症候性末梢血管疾患、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 患者は、高血圧の管理が不十分であってはなりません（収縮期血圧が 140 mmHg 以上、または拡張期血圧が 90 mmHg 以上と定義されます）。 降圧薬の開始または調整は研究参加前に許可されています。 血圧は、少なくとも 1 時間の間隔をおいて 2 回再評価する必要があります。これらの各場合において、患者がこの研究に参加するには、各評価の平均値（3 回の測定値）が 140/90 mmHg 未満でなければなりません。
• 過去6か月以内に一過性脳虚血発作を含む脳血管障害の既往がないこと。 最近深部静脈血栓症または肺塞栓症を患い、治療用抗凝固剤で少なくとも6週間治療されている患者は、INRが安定している限り適格です。
• 患者には活動性出血または出血性素因の証拠があってはなりません。
• 患者には既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変があってはなりません。
• 患者は、パゾパニブの初回投与前の8週間以内に2.5mLを超える喀血を経験してはなりません。
• 患者は妊娠中および/または授乳中ではありません。 患者は研究参加後 14 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• パゾパニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、患者は抗レトロウイルス薬の併用療法で HIV 陽性であることを知られてはなりません。 さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。