Pazopanib plus cetuximab pour le carcinome épidermoïde incurable de la tête et du cou (HNSCC) (HNSCC)

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde incurable métastatique ou récurrent de la tête et du cou
• Le patient doit avoir une maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec la tomodensitométrie, comme ≥ 20 mm par radiographie pulmonaire ou ≥ 10 mm avec des compas par examen clinique (cohorte élargie uniquement ; les patients sans maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 mais avec une maladie évaluable seront éligibles pour la phase de recherche de dose).
• Le patient doit avoir ≥ 18 ans.
• Le patient doit avoir un statut de performance ECOG 0-1

• Le patient doit avoir une fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • INR ≤ 1,2 x IULN ; les patients recevant un traitement anticoagulant sont éligibles si leur INR est stable et dans la plage recommandée pour le niveau d'anticoagulation souhaité
  • aPTT ≤ 1,2 x IULN
  • Intervalle QT corrigé (QTc) < 480 ms
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x IULN et ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL OU Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m2 pour les patients avec des taux de créatinine > 1,5 mg/dL
  • Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) < 1 ; si UPC ≥ 1, alors une protéine urinaire de 24 heures doit être évaluée ; les patients doivent avoir une valeur de protéines urinaires sur 24 heures < 1 g pour être éligibles
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) commençant 14 jours avant la première dose de pazopanib, tout au long de la période d'administration et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de pazopanib .
• Le patient doit être capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB.

Critère d'exclusion:

• Pour la cohorte élargie uniquement, le patient ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur avec un anticorps monoclonal spécifique de l'EGFR ou un ITK spécifique de l'EGFR pour le traitement du HNSCC incurable. Un traitement antérieur avec un anticorps monoclonal spécifique à l'EGFR dans le cadre du traitement définitif du HNSCC curable est acceptable s'il s'est produit plus de 3 mois avant l'inscription à l'étude. Pour les cohortes de recherche de dose, un traitement préalable spécifique à l'EGFR dans le cadre incurable est autorisé.
• Le patient ne doit pas avoir subi de radiothérapie, de chirurgie mineure ou d'embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib.
• Le patient ne doit pas avoir reçu de chimiothérapie, d'immunothérapie, de thérapie biologique, d'hormonothérapie ou de thérapie expérimentale dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament avant la première dose de pazopanib. Pour les patients s'inscrivant à la phase I de cette étude, cette exigence ne s'applique pas au traitement antérieur par cetuximab.
• Le patient ne doit pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure, de traumatisme, de plaie non cicatrisante, de fracture ou d'ulcère dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 2 ans, à l'exception d'un carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué ou d'un carcinome in situ traité avec succès.
• Le patient ne doit recevoir aucun médicament qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 à partir de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 comprennent (mais ne sont pas limités à) : des antibiotiques tels que la clarithromycine, la télithromycine, la troléandromycine ; les inhibiteurs de protéase tels que le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, le nelfinavir, le lopinavir ; les antifongiques tels que l'itraconazole, le kétoconazole, le voriconazole ; et des antidépresseurs tels que la néfazodone.
• Le patient ne doit pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Le patient ne doit présenter aucune toxicité continue d'un traitement anticancéreux antérieur qui est > grade 1 ou qui progresse en gravité, à l'exception de l'alopécie.
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents ou de signes cliniques de métastases du système nerveux central ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des personnes qui ont déjà eu des métastases du SNC traitées précédemment, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou de médicaments anti-épileptiques pendant 6 mois avant à la première dose de pazopanib.
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pazopanib, au cetuximab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Le patient ne doit présenter aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'augmenter le risque de saignement gastro-intestinal, y compris, mais sans s'y limiter, un ulcère peptique actif, des lésions métastatiques intraluminales connues avec risque de saignement, une maladie intestinale inflammatoire (par exemple, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn) , autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation, antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Le patient ne doit présenter aucune anomalie cliniquement significative susceptible d'affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de malabsorption ou la résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle.
• Le patient ne doit pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV (telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)), instable angine de poitrine, arythmie cardiaque, infarctus du myocarde, angioplastie cardiaque ou stenting, chirurgie de pontage aortocoronarien, maladie vasculaire périphérique symptomatique ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Le patient ne doit pas avoir une hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg). L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude. La tension artérielle doit être réévaluée à deux reprises espacées d'au moins une heure; à chacune de ces occasions, la moyenne (sur 3 lectures) de chaque évaluation doit être < 140/90 mmHg pour qu'un patient soit éligible à cette étude.
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris d'accident ischémique transitoire, au cours des 6 derniers mois. Les patients atteints récemment de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire qui ont été traités avec des agents thérapeutiques anticoagulants pendant au moins 6 semaines sont éligibles tant que l'INR est stable.
• Le patient ne doit présenter aucun signe de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
• Le patient ne doit présenter aucune lésion endobronchique connue et/ou lésion infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires.
• Le patient ne doit pas présenter d'hémoptysie supérieure à 2,5 ml dans les 8 semaines précédant la première dose de pazopanib.
• La patiente ne doit pas être enceinte et/ou allaiter. La patiente doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Le patient ne doit pas être connu pour être séropositif pour le VIH sous association antirétrovirale en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le pazopanib. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.