Pazopanib Plus Setuksimabi parantumattomaan pään ja kaulan okasolusyöpään (HNSCC) (HNSCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi parantumattomasta metastaattisesta tai uusiutuvasta pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomasta
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥10 mm TT-skannauksella, ≥20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai ≥10 mm jarrusatulalla kliininen tutkimus (vain laajennettu kohortti; potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta RECIST 1.1 -kriteerien mukaan, mutta joilla on arvioitava sairaus, ovat kelvollisia annoksen löytämisvaiheeseen).
• Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias.
• Potilaan ECOG-suorituskykytilan on oltava 0-1

• Potilaalla on oltava normaali luuytimen ja elinten toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • INR < 1,2 x IULN; potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja suositellun alueen sisällä halutulle antikoagulaatiotasolle
  • aPTT ≤ 1,2 x IULN
  • Korjattu QT-aika (QTc) < 480 ms
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x IULN ja ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 mg/dl
  • Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) < 1; jos UPC ≥ 1, 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava; Potilaiden 24 tunnin virtsan proteiiniarvon on oltava < 1 g, jotta he voivat olla kelvollisia
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta, koko annostelujakson ajan ja vähintään 28 päivää viimeisen patsopanibiannoksen jälkeen. .
• Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Vain laajennetun kohortin osalta potilas ei saa olla aiemmin saanut hoitoa EGFR-spesifisellä monoklonaalisella vasta-aineella tai EGFR-spesifisellä TKI:llä parantumattoman HNSCC:n hoitoon. Aiempi hoito EGFR-spesifisellä monoklonaalisella vasta-aineella osana parantuvan HNSCC:n lopullista hoitoa on hyväksyttävää, jos tämä tapahtui yli 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Annosta löytäville kohorteille aiempi EGFR-spesifinen hoito parantumattomissa olosuhteissa on sallittua.
• Potilaalla ei saa olla sädehoitoa, pientä leikkausta tai kasvaimen embolisaatiota 14 päivää ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta.
• Potilas ei saa olla saanut kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, hormonihoitoa tai tutkimushoitoa 14 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta. Tämä vaatimus ei koske aiempaa setuksimabihoitoa potilailla, jotka ovat mukana tämän tutkimuksen faasin I osassa.
• Potilaalla ei saa olla aiemmin suurta leikkausta, traumaa, ei-paraantuvaa haavaa, murtumaa tai haavaumaa 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaalla ei saa olla muita pahanlaatuisia kasvaimia ≤ 2 vuoden ajalta lukuun ottamatta täysin leikattua ei-melanomatoottista ihosyöpää tai onnistuneesti hoidettua in situ -karsinoomaa.
• Potilas ei saa saada mitään lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4-estäjiä 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Vahvoja CYP3A4-estäjiä ovat (mutta eivät rajoitu): antibiootit, kuten klaritromysiini, telitromysiini, troleandromysiini; proteaasi-inhibiittorit, kuten ritonaviiri, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, lopinaviiri; sienilääkkeet, kuten itrakonatsoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli; ja masennuslääkkeet, kuten nefatsodoni.
• Potilas ei saa saada muita tutkimusaineita.
• Potilaalla ei saa olla mitään jatkuvaa myrkyllisyyttä aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, joka on > asteen 1 tai joka etenee vaikeudeltaan, paitsi hiustenlähtö.
• Potilaalla ei saa olla keskushermoston etäpesäkkeitä tai kliinisiä todisteita keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöillä, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat oireettomia eivätkä ole tarvinneet steroideja tai epilepsialääkkeitä 6 kuukauden aikana ensimmäiseen patsopanibiannokseen.
• Potilaalla ei saa olla allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin patsopanibi, setuksimabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Potilaalla ei saa olla kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen peptinen haavasairaus, tunnetut intraluminaaliset metastaattiset leesiot, joihin liittyy verenvuotoriski, tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) , muut ruoansulatuskanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski, vatsan fisteli tai GI-perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaalla ei saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, imeytymishäiriö tai mahalaukun tai ohutsuolen suuri resektio.
• Potilaalla ei saa olla 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa hallitsematonta sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) määritelmän mukaan), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, sepelvaltimon ohitusleikkaus, oireinen perifeerinen verisuonisairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaalla ei saa olla huonosti hallinnassa olevaa hypertensiota (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg). Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen osallistumista. Verenpaine on mitattava uudelleen kahdesti, joiden välillä on vähintään yksi tunti; kussakin näistä tapauksista keskiarvon (3 lukemasta) kustakin arvioinnista on oltava < 140/90 mmHg, jotta potilas olisi kelvollinen tähän tutkimukseen.
• Potilaalla ei saa olla aivoverenkiertohäiriöitä, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, viimeisten 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on äskettäin syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia niin kauan kuin INR on vakaa.
• Potilaalla ei saa olla merkkejä aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
• Potilaalla ei saa olla tunnettuja endobronkiaalisia leesioita ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvia leesioita.
• Potilaalla ei saa kokea yli 2,5 ml:n hemoptyysiä 8 viikon aikana ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta.
• Potilas ei saa olla raskaana ja/tai imettää. Potilaalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Potilasta ei saa tietää olevan HIV-positiivinen, joka saa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, koska patopanibin kanssa saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.