T2DM을 가진 비만 환자의 Endobarrier 치료

식이 요법, 운동, 행동 수정, 경구용 당뇨병 치료제 및 인슐린을 포함한 현재 치료법은 제2형 진성 당뇨병(T2DM)을 조절하기 위해 사용되지만, 피험자를 정상혈당증으로 되돌리는 경우는 거의 없으며, 시간이 지남에 따라 용량 증량을 필요로 하며, 저혈당증 및 체중 증가와 관련될 수 있습니다. . 비만은 당뇨병 발병과 사망률 증가 모두에 대한 잘 알려진 위험입니다. T2DM 환자의 대다수는 과체중 또는 비만입니다. 비만과 제2형 당뇨병은 일반적이며 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 위험 요인으로 잘 설명되어 있습니다. 일부 환자의 경우 NAFLD 질환은 비교적 양성 상태이며, 다른 환자의 경우 NAFLD는 간경화 및 간세포 암을 포함한 관련 합병증과 함께 말기 간 질환으로 진행될 것입니다. NAFLD 및 비알코올성 지방간염(NASH)에 대한 현재 치료는 라이프 스타일 수정, 약물 요법 또는 비만 수술. Fibro Test 및 Fibro Max는 대규모 연구에서 NAFLD 및 NASH에 대한 비침습적 바이오마커로서의 효능을 입증했습니다. 비침습적으로 간경직을 측정하는 일시적 탄성촬영술은 NAFLD에서 섬유증을 식별하는 데 성공했습니다.

또한 지정초음파는 지방간 정량화를 위한 민감한 비침습적 방법으로 기존 초음파로는 간과하기 쉬운 소량의 간 지방을 진단할 수 있고 섬유증이나 지방간염의 영향을 받지 않습니다.

T2DM에 대한 비만 수술 이러한 관점에서 비만 수술은 최근 지속적이고 임상적으로 중요한 당뇨병 해결을 제공하는 가장 효과적인 수단 중 하나로 부상했습니다. 이러한 절차를 거친 T2DM 환자의 대다수는 이 장애가 완화되었습니다. 2004년 미국 의학 협회 저널(Journal of the American Medical Association)에 발표된 대규모 비만 수술 메타 분석에서 당뇨병의 해결을 보고한 연구 내에서 피험자의 76.8%가 완전한 해결을 경험했습니다. 당뇨병의 해결 및 개선 또는 개선만 보고한 연구에서 피험자의 85.4%가 당뇨병의 해결 또는 개선을 경험했습니다. 모든 비만 수술은 효능의 정도는 다르지만 T2DM에서 현저한 개선을 가져옵니다. 당뇨병의 해결은 비만 수술 후 수일 내에, 심지어 눈에 띄는 체중 감소가 이루어지기 전인 경우가 많습니다. 순전히 제한적인 수직 줄무늬 위성형술(VBG) 및 복강경 조절식 위 밴딩과 달리 더 많은 "흡수 장애" 절차(BPD 또는 십이지장 스위치) 및 혼합 흡수 장애/제한 Roux-en-y(RYGB) 후에 당뇨병 해결이 더 널리 퍼집니다. (LAGB) 절차. 또한, 수술 절차에 따라 당뇨병 해결의 단계가 있는 것으로 보입니다: BPD의 경우 98.9%, RYGB의 경우 83.7%, VBG의 경우 71.6%, LAGB의 경우 47.9%. T2DM의 지속 기간이 가장 짧고 경미한 형태의 피험자는 수술 후 T2DM 해결률이 더 높았으며, 이는 피험자를 정상 혈당으로 만들 가능성을 높이기 위해 조기 외과 개입이 필요함을 시사합니다. 최근에, 오랫동안 조절되지 않은 당뇨병 및 비병적 비만을 가진 피험자가 RYGB 수술 후 당뇨병의 관해율(88%)이 높다는 것이 발표되었습니다. 그러나 비만 수술이 당뇨병을 해결하는 데 상당한 효과가 있음에도 불구하고 수술은 아직 당뇨병이 있는 비만 대상자를 위한 치료의 표준이 되지 못했습니다. 부분적으로 작용 메커니즘에 대한 불완전한 이해 때문에 내분비 조절제로서의 위장관 수술의 개념은 아직 임상계에서 완전히 수용되지 않았으며 아직 치료 전략에 통합되지 않았습니다.12 그러나 아마도 더 중요한 것은 일부 임상의가 위 우회술의 비가역성과 이 접근법을 "극단적"이라고 표시하기 위해 좋지 않은 결과에 대한 가끔 보고를 불러일으켜 최후의 수단으로 사용하는 치료법입니다.

NAFLD에 대한 비만 수술 비만 수술 후 체중 감소는 간 지방증의 현저한 개선을 가져옵니다. 수많은 짝을 이룬 생검 연구를 분석한 결과 체중 감량 수술 후 NAFLD 환자에서 지방증과 염증이 크게 개선된다는 설득력 있는 증거가 밝혀졌습니다. NASH의 퇴행 및 조직학적 개선은 비만 수술 후 기록되었습니다.

"EndoBarrier" Gastrointestinal Liner System은 위 우회 수술의 대안을 제공하는 내시경 전달 장치입니다. 이 장치는 유미즙과의 접촉으로부터 십이지장과 상부 공장을 보호하여 피험자의 해부학적 구조를 변경하지 않고 RYGB 절차의 전장 우회 효과를 모방합니다. 췌장 및 담즙 분비물은 장치 외부를 통과한 다음 상부 공장에서 유미즙과 혼합됩니다. 동물 실험과 임상 관찰을 바탕으로 EndoBarrier 장치는 T2DM 치료에 유용한 비외과적 개입을 제공할 수 있으며 체중 감소라는 추가 이점도 있습니다. 지금까지 EndoBarrier 장치를 사용하여 500명 이상의 피험자를 등록한 13개 이상의 연구가 수행되었습니다. 한 연구에서 12개월에 23/32명의 통제되지 않은 T2DM 피험자(71.9%)가 7.0% 이하의 HbA1c 값을 달성할 수 있었습니다.

이 제품은 완전한 외과적 접근법에 대한 최소 침습적 가역적 대안을 제공합니다. 이 장치는 내시경으로 전달 및 회수되기 때문에 필요한 경우 피험자의 해부학적 구조를 변경하지 않고 제거할 수 있는 옵션이 있습니다.

초기 임상 시험 결과를 장려하고 T2DM 적응증에 대한 장치의 지속적인 조사를 지원합니다. 현재까지 이스라엘에는 400,000명 이상의 당뇨병 환자가 있으며 90%의 경우 당뇨병이 과체중과 관련될 수 있습니다. 이 환자의 50% 이상이 잘 조절되지 않습니다.

장치 설명 - ENDOBARRIER EndoBarrier Gastrointestinal Liner 시스템은 2009년 12월 11일에 유럽 공동체 마크(CE)를 받았으며 비만 및 제2형 당뇨병 치료에 사용됩니다. 이식은 12개월의 최대 이식 기간 동안 표시됩니다. EndoBarrier의 목적은 Roux-en-Y 우회 절차의 일부를 모방하여 혈당 조절 및 체중 감소를 촉진하는 것입니다. 이 장치는 임플란트, 전달 시스템 및 제거 시스템의 3개 구성 요소로 구성됩니다.

절차는 십이지장 벽에 부착된 60cm 비투과성 폴리머 슬리브로 십이지장과 근위 공장을 우회하는 것을 수반합니다. 이 슬리브는 식품이 십이지장벽과 접촉하는 것을 방지하여 Roux-en-Y(RYGB) 작업의 주요 특성 중 하나를 재현합니다.

이 기술을 사용하면 체중 증가/저혈당증을 유발할 수 있고 수술을 대체하거나 연기하는 데 도움이 될 수 있는 약물이 필요 없이 체중 감소가 동반되는 당뇨병 조절이 가능합니다. de Moura 등의 최근 논문에서 조절되지 않는 제2형 당뇨병과 체질량 지수가 40~60kg/m²인 22명의 피험자에게 EndoBarrier를 이식하고 1년 동안 전향적으로 추적 관찰했습니다.

저자는 시술을 받는 환자에서 공복 혈당(-30.3 ± 10.2 mg/dL), 공복 인슐린(- 7.3 ± 2.6 단위/mL) 및 HbA1c(-2.1 ± 0.3%)에서 통계적으로 유의미한 감소를 발견했습니다. 연구 결론은 EndoBarrier가 당뇨병이 있는 비만 피험자의 혈당 상태를 개선하므로 비만 수술에 대한 비수술적이고 가역적인 대안을 나타낸다는 것입니다. GI Dynamics의 내부 데이터에 따르면 1년 동안 EndoBarrier를 이식한 비만 피험자(평균 BMI 44kg/m²)와 조절되지 않는 당뇨병(평균 A1c 8.4%)은 A1c 수준의 2.1% 감소를 나타냈습니다. 대상자의 80%에서 7% 미만의 값, 평균 20Kg 감소(초과 체중의 16%를 나타냄), 트리글리세리드 수준의 29% 감소 및 LDL-c의 14% 감소.

12개월 후 EndoBarrier를 제거하고 피험자는 추가 18개월 동안 후속 조치를 취했습니다. 이 기간 동안 성과는 유지되었습니다. 이것은 EndoBarrier 슬리브가 당뇨병 비만 피험자의 당뇨병 조절 및 체중에 미치는 영향을 조사하는 오픈 라벨 2단계 추적입니다.

목적: 이 연구의 목적은 당뇨병 및 비만 치료에서 EndoBarrier의 효능을 평가하는 것입니다.

보조 목표:

1. 당뇨병 조절 측면에서 RYGB 수술의 근위 효과에 대한 모델로서 EndoBarrier의 효과를 조사합니다.
2. Endobarrier가 당뇨병을 개선하는 체중 독립적 메커니즘을 탐색합니다.
3. 간 지방증, 지방 간염 및 섬유증에 대한 Endobarrier 이식의 효과를 테스트합니다.

방법 및 평가:

방문 1- 스크리닝: 모든 잠재적 환자는 방문 1에서 적격성을 위해 스크리닝됩니다.

방문 1에서 다음 활동이 수행됩니다. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다(메인 트레일 및 센서 절차에 대해). 포함/제외 기준을 검토합니다.

인구 통계: 생년월일, 성별. 병력 평가 및 병용 약물 기록. 당뇨병 병력 치료 기록: 당뇨병 발병일, 유형, 총 용량 및 현재 치료 시작일. 신체 검사와 심전도(ECG)를 실시합니다. 금식 검사실 측정은 방문 2 - 위장 선별검사에서 수행됩니다.

환자는 금식한 상태로 현장에 도착합니다. 다음 활동은 방문 2에서 발생합니다.

위내시경을 시행하게 됩니다. 4차 방문 3일 전에 1일 2회 오메프라졸 40 mg을 투여하기 시작한다.

방문 3 - 센서 삽입 및 간 검사 환자는 금식한 상태로 현장에 도착합니다. 환자는 계획된 장치 이식 2일 전에 현장에 도착합니다. 환자는 방문 3에서 금식해야 합니다.

방문 3에서 다음 활동이 수행됩니다. 금식 실험실 측정이 수행됩니다. 엘라스토그래피 및 간 지방 함량에 대한 초음파가 수행됩니다.

센서 삽입이 수행됩니다. 환자는 "시각적 아날로그 척도"(VAS) 설문지에 답해야 합니다. 식이 상담이 수행됩니다. 방문 4 - Endobarrier 이식: 환자는 공복 상태로 도착합니다.

전신마취 하에 위내시경을 시행하고 가이드와이어를 공장에 삽입합니다. Endobarrirer 장치는 가이드 와이어 위에 삽입되고 십이지장 전구에 삽입됩니다. 투시법 하에서 장치가 작동되고 슬리브가 캡슐에서 분리됩니다. 조영제를 슬리브를 통해 주입하여 완전히 열리도록 합니다. 슬리브가 완전히 확장된 후 앵커링 메커니즘이 작동하고 슬리브가 십이지장구에 작은 후크로 고정됩니다. 올바른 후킹은 내시경으로 시각화됩니다.

방문 5-17: 생체 징후, 체중, 허리 둘레를 측정합니다. 금식 실험실 측정이 수행됩니다. 당뇨병과 다이어트 상담을 실시합니다.

방문 18: Endobarrier 검색: 활력 징후, 체중, 허리 둘레를 측정합니다. 금식 실험실 측정이 수행됩니다. 환자는 VAS 설문지에 답해야 합니다. 당뇨병과 다이어트 상담을 실시합니다.

검색 절차는 진정 후 수행됩니다. 검색 후드가 내시경 팁에 연결되고 스코프가 십이지장에 도입되며 검색 그라스퍼가 스코프를 통해 삽입됩니다. 모든 고리가 플라스틱 회수 후드 안에 있으면 내시경을 안전하게 빼낼 수 있습니다.

19-22 방문: 후속 조치: 생체 징후, 체중, 허리 둘레를 측정합니다. 금식 실험실 측정이 수행됩니다. 당뇨병 및 다이어트 상담이 수행됩니다.

철회 기준:

환자는 난치성 복통, 난치성 구토, 상부 위장관 출혈, 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 시작 필요성, 잠재적인 부작용으로 출혈이 있는 아스피린 또는 기타 약물(예: 쿠마딘).