Endobarrierebehandling hos overvektige personer med T2DM

Nåværende terapier, inkludert kosthold, trening, atferdsendringer, orale diabetesmidler og insulin, brukes for å kontrollere type 2-diabetes mellitus (T2DM), men gir sjelden pasienter tilbake til euglykemi, krever doseøkning over tid og kan være assosiert med hypoglykemi og vektøkning. . Overvekt er en veletablert risiko for både utvikling av diabetes og økt dødelighet. Flertallet av individer med T2DM er overvektige eller overvektige. Overvekt og type 2 diabetes mellitus er vanlige og veldokumenterte risikofaktorer for alkoholfri fettleversykdom (NAFLD). For noen pasienter er NAFLD-sykdom en relativt godartet tilstand, for andre vil NAFLD utvikle seg til skrumplever og sluttstadium leversykdom med tilhørende komplikasjoner inkludert hepatocellulær carcino. Den nåværende behandlingen for NAFLD og ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) er vektreduksjon som kan oppnås ved å livsstilsendringer, medikamentell behandling eller fedmekirurgi. Fibro-testen og Fibro Max har bevist sin effektivitet som ikke-invasive biomarkører for NAFLD og NASH i store studier. Forbigående elastografi som måler leverstivhet ikke-invasivt har vært vellykket i å identifisere fibrose i NAFLD.

I tillegg er utpekt sonografi en sensitiv ikke-invasiv metode for kvantifisering av steatose som kan diagnostisere små mengder leverfett som ville blitt savnet ved konvensjonell sonografi og ikke påvirkes av fibrose eller steatohepatitt.

Fedmekirurgi for T2DM I lys av dette har fedmekirurgi nylig dukket opp som en av de mest effektive metodene for å gi varig, klinisk signifikant løsning av diabetes. Flertallet av personer med T2DM som gjennomgår disse prosedyrene har remisjon av denne lidelsen. I en stor metaanalyse av bariatrisk kirurgi publisert i Journal of the American Medical Association i 2004, innenfor studier som rapporterte oppløsning av diabetes, opplevde 76,8 % av forsøkspersonene fullstendig oppløsning; i studier som rapporterte både oppløsning og bedring eller bare bedring av diabetes, opplevde 85,4 % av forsøkspersonene oppløsning eller bedring av diabetes. Alle bariatriske operasjoner resulterer i bemerkelsesverdig forbedring i T2DM, men med varierende grad av effekt. Løsning av diabetes skjer ofte i løpet av dager etter fedmekirurgi, selv før markert vekttap er oppnådd. Løsning av diabetes er mer utbredt etter de mer "malabsorptive" prosedyrene (BPD eller duodenal switch) og den blandede malabsorptive/restriktive Roux-en-y (RYGB) i motsetning til den rent restriktive vertikale båndede gastroplastikken (VBG) og laparoskopisk justerbar gastrisk banding (LAGB) prosedyrer. I tillegg ser det ut til å være en gradering av diabetesoppløsningen som en funksjon av den operative prosedyren: 98,9 % for BPD, 83,7 % for RYGB, 71,6 % for VBG og 47,9 % for LAGB. Forsøkspersoner med kortest varighet og mildeste form for T2DM hadde en høyere grad av T2DM-oppløsning etter operasjonen, noe som tyder på at tidlig kirurgisk intervensjon er berettiget for å øke sannsynligheten for å gjøre forsøkspersonene euglykemiske. Nylig har det blitt publisert at personer med langvarig ukontrollert diabetes og ikke-sykelig fedme har en høy remisjonsrate (88 %) av sin diabetes etter RYGB-operasjon. Til tross for den betydelige effektiviteten som er vist av fedmekirurgi for å løse diabetes, har kirurgi ennå ikke blitt en standard for omsorg for personer som er overvektige med diabetes. Delvis på grunn av en ufullstendig forståelse av virkningsmekanismene, er dette konseptet med gastrointestinal kirurgi som en endokrin modifikator ennå ikke fullt ut omfavnet av det kliniske samfunnet og har ennå ikke blitt inkorporert i behandlingsstrategier.12 Men kanskje enda viktigere, noen klinikere fremkaller irreversibiliteten av gastrisk bypass og sporadiske rapporter om dårlige resultater for å merke denne tilnærmingen "ekstrem" - for å være reservert som en siste utvei.

Fedmekirurgi for NAFLD Vekttap etter fedmekirurgi resulterer i en markant forbedring av leversteatose. En analyse av en rekke parede biopsistudier avslører overbevisende bevis for at betydelig forbedring av steatose og betennelse forekommer hos NAFLD-pasienter etter vekttapskirurgi. Regresjon og histologisk forbedring av NASH er dokumentert etter fedmekirurgi.

"EndoBarrier" Gastrointestinal Liner System er en endoskopisk levert enhet som tilbyr et alternativ til gastrisk bypass-kirurgi. Enheten beskytter tolvfingertarmen og øvre jejunum fra kontakt med chyme, og etterligner dermed fortarm-bypass-effekten til en RYGB-prosedyre uten å endre individets anatomi. Pankreas- og gallesekresjoner passerer langs utsiden av enheten og blandes deretter med chyme i øvre jejunum. Basert på dyreforsøk og kliniske observasjoner, kan EndoBarrier-enheten gi et nyttig ikke-kirurgisk inngrep for behandling av T2DM, med en ekstra fordel av vekttap. Til dags dato er over 13 studier som har registrert over 500 forsøkspersoner utført med EndoBarrier-enheten. I en studie, etter 12 måneder, var 23/32 ukontrollerte T2DM-personer (71,9 %) i stand til å oppnå en HbA1c-verdi mindre enn eller lik 7,0 %.

Produktet tilbyr et minimalt invasivt reversibelt alternativ til en fullstendig kirurgisk tilnærming. Siden den leveres og hentes endoskopisk, har enheten mulighet for å fjernes om nødvendig og uten å endre et forsøkspersons anatomi.

Oppmuntring til tidlige kliniske utprøvingsresultater, støtter fortsatt undersøkelse av enheten for en T2DM-indikasjon. Til dags dato er det over 400 000 diabetikere i Israel, og i 90 % av tilfellene kan diabetes være relatert til overvekt. Over 50 % av disse pasientene er ikke godt kontrollert.

Enhetsbeskrivelse - ENDOBARRIER EndoBarrier Gastrointestinal Liner-systemet fikk European Community-merke (CE) 11. desember 2009 og er indisert for behandling av fedme og type 2 diabetes. Implantatet er indisert for en maksimal implantatvarighet på tolv måneder. Hensikten med EndoBarrier er å lette glykemisk kontroll og vekttap ved å etterligne deler av Roux-en-Y bypass-prosedyren. Enheten består av 3 komponenter: implantatet, leveringssystemet og fjerningssystemet.

Prosedyren innebærer å omgå tolvfingertarmen og den proksimale jejunum med en 60 cm ikke-permeabel polymerhylse som festes til duodenalveggen. Denne hylsen forhindrer at maten kommer i kontakt med tolvfingertarmen, og gjenskaper dermed en av hovedegenskapene til Roux-en-Y (RYGB) operasjonen.

Med denne teknikken er kontroll av diabetes ledsaget av vekttap, uten behov for medisiner som kan forårsake vektøkning/hypoglykemi og kan tjene til å erstatte eller utsette operasjon. I en fersk artikkel av de Moura et al, ble 22 personer med ukontrollert type 2 diabetes og en kroppsmasseindeks mellom 40-60 kg/m² implantert med EndoBarrier og fulgt prospektivt i 1 år.

Forfatterne fant statistisk signifikante reduksjoner i fastende blodsukker (-30,3 ± 10,2 mg/dL), fastende insulin (- 7,3 ± 2,6 enheter/ml) og HbA1c (-2,1±0,3%) hos pasienter som gjennomgikk prosedyren. Studiens konklusjoner var at EndoBarrier forbedrer glykemisk status hos overvektige personer med diabetes og derfor representerer et ikke-kirurgisk, reversibelt alternativ til fedmekirurgi. Interne data fra GI Dynamics avslører at overvektige personer (gjennomsnittlig BMI på 44 kg/m²) og ukontrollert diabetes (gjennomsnittlig A1c på 8,4 %) som ble implantert med EndoBarrier i ett år viste: en reduksjon på 2,1 % av A1c-nivået, med en verdi på mindre enn 7 % hos 80 % av forsøkspersonene, en gjennomsnittlig reduksjon på 20 kg (som representerer 16 % av overvekten), en 29 % reduksjon i triglyseridnivået og en 14 % reduksjon i LDL-c.

Etter 12 måneder ble EndoBarrieren fjernet og forsøkspersonene forble i oppfølging i ytterligere 18 måneder. I løpet av denne perioden ble prestasjonen opprettholdt. Dette er et åpent tofaset spor som undersøker effekten av en EndoBarrier-hylse på diabeteskontroll og kroppsvekt hos diabetikere med overvekt.

Mål: Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av EndoBarrier i behandling av diabetes og fedme

Sekundære mål:

1. Å undersøke effekten av EndoBarrieren som en modell for de proksimale effektene av RYGB-operasjonen når det gjelder diabeteskontroll.
2. Å utforske de vektuavhengige mekanismene som Endobarrieren forbedrer diabetes.
3. For å teste effekten av Endobarrier-implantasjon på leversteatose, steatohepatitt og fibrose.

Metoder og vurderinger:

Besøk 1-screening: Alle potensielle pasienter vil bli screenet for kvalifisering ved besøk 1.

Følgende aktiviteter vil skje ved besøk 1: Pasienten signerer skjemaet for informert samtykke (for hovedsporet og sensorprosedyren). Kriterier for inkludering/ekskludering vil bli vurdert.

Demografisk: Fødselsdato, kjønn. Sykehistorieevaluering og samtidig medisinering. Behandlingsjournal for diabeteshistorie: startdato for diabetes, type, total dose og startdato for gjeldende behandling. En fysisk undersøkelse og elektrokardiogram (EKG) vil bli utført. Faste Laboratoriemålinger vil bli utført besøk 2 - gastroscreening

Pasienten kommer fastende til stedet. Følgende aktiviteter vil finne sted på besøk 2:

Gastroskopi vil bli utført. 40 mg Omeprazol to ganger daglig 3 dager før besøk 4 vil bli initiert.

Besøk 3 - sensorinnsetting og levertester Pasienten kommer fastende til stedet. Pasienter vil ankomme stedet 2 dager før den planlagte implantasjonen av enheten. Pasienten skal være fastende ved besøk 3.

Følgende aktiviteter vil forekomme på besøk 3: Fastende Laboratoriemålinger vil bli utført. Ultralyd for elastografi og fettinnhold i leveren vil bli utført.

Sensorinnsetting vil bli utført. Pasienten vil bli bedt om å svare på spørreskjemaet "Visual analog scale" (VAS). Kostkonsultasjon vil bli utført Besøk 4 - Endobarriereimplantasjon: Pasienten kommer i fastende tilstand.

Under full narkose vil det bli utført gastroskopi og en guidewire settes inn til jejunum. Endobarrirer-enheten settes inn over guidetråden og føres inn i duodenalpæren. Under fluoroskopi vil enheten bli operert og hylsen frigjøres fra kapselen. Kontrastmateriale injiseres gjennom hylsen for å sikre full åpning. Etter full ekspansjon av hylsen vil forankringsmekanismen betjenes og hylsen forankres med små kroker til duodenalbulben. Riktig hooking vil bli visualisert endoskopisk.

besøk 5-17: Vitale tegn, vekt, midjeomkrets vil bli målt. Fastende Laboratoriemålinger vil bli utført. Diabetes og kostholdskonsultasjon vil bli utført.

besøk 18: Endobarriere-henting: Vitale tegn, vekt, midjeomkrets vil bli målt. Fastende Laboratoriemålinger vil bli utført. Pasienten vil bli bedt om å svare på VAS-spørreskjemaet. Diabetes og kostholdskonsultasjon vil bli utført.

Hentingsprosedyren vil bli utført etter sedasjon: En apporteringshette kobles til endoskopspissen, et scope vil bli introdusert til tolvfingertarmen, en apportgriper settes inn gjennom skopet, ved å trekke i snoren vil forankringskroken kollapse og når alle kroker er innenfor plastdekselet, endoskopet vil bli trukket trygt ut.

besøk 19-22: oppfølging : Vitale tegn, vekt, midjeomkrets vil bli målt. Faste Laboratoriemålinger vil bli utført Diabetes og kostholdskonsultasjon vil bli utført.

Uttakskriterier:

Pasienten kan trekkes fra studien etter etterforskerens skjønn på grunn av sikkerhetshensyn, slik som: Intraktable magesmerter, Intraktable brekninger, Øvre GI-blødning, behovet for initiering av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), Aspirin eller andre legemidler med blødning som en potensiell bivirkning (dvs. Coumadin).