Endobarrierebehandling hos overvægtige personer med T2DM

Nuværende terapier, herunder kost, motion, adfærdsændringer, orale diabetesmidler og insulin, anvendes til at kontrollere type 2-diabetes mellitus (T2DM), men sjældent returnerer forsøgspersoner til euglykæmi, kræver dosiseskalering over tid og kan være forbundet med hypoglykæmi og vægtøgning. . Fedme er en veletableret risiko for både udvikling af diabetes og for øget dødelighed. Størstedelen af ​​personer med T2DM er overvægtige eller fede. Fedme og type 2 diabetes mellitus er almindelige og veldokumenterede risikofaktorer for ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). For nogle patienter er NAFLD-sygdom en relativt godartet tilstand, for andre vil NAFLD udvikle sig til cirrhose og leversygdom i slutstadiet med tilhørende komplikationer, herunder hepatocellulær carcino. Den nuværende behandling for NAFLD og nonalkoholisk steatohepatitis (NASH) er vægtreduktion, som kan opnås ved at livsstilsændringer, medicinbehandling eller fedmekirurgi. Fibro-testen og Fibro Max har bevist deres effektivitet som ikke-invasive biomarkører for NAFLD og NASH i store undersøgelser. Forbigående elastografi, som måler leverstivhed non-invasivt, har haft succes med at identificere fibrose i NAFLD.

Derudover er udpeget sonografi en følsom ikke-invasiv metode til kvantificering af steatose, som kan diagnosticere små mængder leverfedt, som ville blive overset ved konventionel sonografi og ikke påvirkes af fibrose eller steatohepatitis.

Fedmekirurgi for T2DM I lyset af dette har fedmekirurgi for nylig vist sig som et af de mest effektive midler til at give varig, klinisk signifikant løsning af diabetes. Størstedelen af ​​patienter med T2DM, som gennemgår disse procedurer, har remission af denne lidelse. I en stor bariatrisk kirurgi meta-analyse offentliggjort i Journal of American Medical Association i 2004, inden for undersøgelser, der rapporterede opløsning af diabetes, oplevede 76,8% af forsøgspersonerne fuldstændig opløsning; inden for undersøgelser, der rapporterede både opløsning og forbedring eller kun forbedring af diabetes, oplevede 85,4 % af forsøgspersonerne opløsning eller forbedring af diabetes. Alle bariatriske operationer resulterer i en bemærkelsesværdig forbedring af T2DM, men med varierende grader af effektivitet. Opløsning af diabetes sker ofte inden for få dage efter fedmekirurgi, selv før et markant vægttab er opnået. Løsning af diabetes er mere udbredt efter de mere "malabsorptive" procedurer (BPD eller duodenal switch) og den blandede malabsorptive/restriktive Roux-en-y (RYGB) i modsætning til den rent restriktive vertikale båndede gastroplastik (VBG) og laparoskopisk justerbar gastrisk banding (LAGB) procedurer. Derudover synes der at være en graduering af diabetesopløsning som funktion af den operative procedure: 98,9% for BPD, 83,7% for RYGB, 71,6% for VBG og 47,9% for LAGB. Forsøgspersoner med den korteste varighed og den mildeste form for T2DM havde en højere grad af T2DM-opløsning efter operationen, hvilket tyder på, at tidlig kirurgisk indgriben er berettiget for at øge sandsynligheden for at gøre forsøgspersonerne euglykæmiske. For nylig er det blevet offentliggjort, at personer med langvarig ukontrolleret diabetes og ikke-morbid fedme har en høj remissionsrate (88%) af deres diabetes efter RYGB-operation. Men på trods af den betydelige effektivitet, som fedmekirurgi har vist til at løse diabetes, er kirurgi endnu ikke blevet en standard for behandling af personer, der er overvægtige med diabetes. Til dels på grund af en ufuldstændig forståelse af virkningsmekanismerne er dette koncept om gastrointestinal kirurgi som en endokrin modifikator endnu ikke fuldt ud omfavnet af det kliniske samfund og er endnu ikke blevet inkorporeret i plejestrategier.12 Men måske endnu vigtigere, nogle klinikere fremkalder irreversibiliteten af ​​gastrisk bypass og de lejlighedsvise rapporter om dårlige resultater for at betegne denne tilgang som "ekstrem" - at være forbeholdt som en sidste udvej.

Bariatrisk kirurgi for NAFLD Vægttab efter fedmekirurgi resulterer i en markant forbedring af leversteatose. En analyse af adskillige parrede biopsistudier afslører overbevisende beviser for, at signifikant forbedring af steatose og inflammation forekommer hos NAFLD-patienter efter vægttabskirurgi. Regression og histologisk forbedring af NASH er blevet dokumenteret efter fedmekirurgi.

"EndoBarrier" Gastrointestinal Liner System er en endoskopisk leveret enhed, der tilbyder et alternativ til gastrisk bypass-kirurgi. Enheden beskytter tolvfingertarmen og øvre jejunum fra kontakt med chyme og efterligner derved fortarm bypass-effekten af ​​en RYGB-procedure uden at ændre individets anatomi. Pancreas- og galdesekret passerer langs ydersiden af ​​enheden og blandes derefter med chyme i den øvre jejunum. Baseret på dyreforsøg og kliniske observationer kan EndoBarrier-enheden give et nyttigt ikke-kirurgisk indgreb til behandling af T2DM med en ekstra fordel ved vægttab. Til dato er der udført over 13 undersøgelser med over 500 forsøgspersoner med EndoBarrier-enheden. I en undersøgelse var 23/32 ukontrollerede T2DM-personer (71,9%) efter 12 måneder i stand til at opnå en HbA1c-værdi på mindre end eller lig med 7,0%.

Produktet tilbyder et minimalt invasivt reversibelt alternativ til en fuldt kirurgisk tilgang. Da det afgives og hentes endoskopisk, har apparatet mulighed for at blive fjernet om nødvendigt og uden at ændre et forsøgspersons anatomi.

Tilskyndelse til tidlige kliniske forsøgsresultater understøtter fortsat undersøgelse af enheden for en T2DM-indikation. Til dato er der over 400.000 diabetikere i Israel, og i 90% af tilfældene kan diabetes relateres til overvægt. Over 50 % af disse patienter er ikke godt kontrolleret.

Enhedsbeskrivelse - ENDOBARRIER EndoBarrier Gastrointestinal Liner-systemet modtog EU-mærket (CE) den 11. december 2009 og er indiceret til behandling af fedme og type 2-diabetes. Implantatet er indiceret for en maksimal implantatvarighed på 12 måneder. Hensigten med EndoBarrier er at lette glykæmisk kontrol og vægttab ved at efterligne dele af Roux-en-Y bypass-proceduren. Enheden består af 3 komponenter: implantatet, leveringssystemet og fjernelsessystemet.

Proceduren indebærer at man omgår duodenum og den proksimale jejunum med en 60 cm ikke-permeabel polymer sleeve, som er fastgjort til duodenalvæggen. Denne sleeve forhindrer mad i kontakt med tolvfingertarmens væg og genkapitulerer derved en af ​​hovedegenskaberne ved Roux-en-Y (RYGB) operationen.

Med denne teknik er kontrol af diabetes ledsaget af vægttab, uden behov for medicin, der kan forårsage vægtøgning/hypoglykæmi og kan tjene til at erstatte eller udsætte operation. I en nylig artikel af de Moura et al. blev 22 forsøgspersoner med ukontrolleret type 2-diabetes og et kropsmasseindeks mellem 40-60 kg/m² implanteret med EndoBarrier og fulgt prospektivt i 1 år.

Forfatterne fandt statistisk signifikante reduktioner i fastende blodsukker (-30,3 ± 10,2 mg/dL), fastende insulin (- 7,3 ± 2,6 enheder/ml) og HbA1c (-2,1±0,3%) hos patienter, der gennemgår proceduren. Studiets konklusioner var, at EndoBarrier forbedrer den glykæmiske status hos overvægtige personer med diabetes og derfor repræsenterer et ikke-kirurgisk, reversibelt alternativ til fedmekirurgi. Interne data fra GI Dynamics afslører, at overvægtige personer (gennemsnitlig BMI på 44 kg/m²) og ukontrolleret diabetes (gennemsnitlig A1c på 8,4 %), som blev implanteret med EndoBarrier i et år viste: en reduktion på 2,1 % af A1c-niveauet, med en værdi på mindre end 7 % hos 80 % af forsøgspersonerne, en gennemsnitlig reduktion på 20 kg (svarende til 16 % af overvægten), en 29 % reduktion i triglyceridniveauet og en 14 % reduktion i LDL-c.

Efter 12 måneder blev EndoBarrieren fjernet, og forsøgspersonerne forblev under opfølgning i yderligere 18 måneder. I denne periode blev præstationen fastholdt. Dette er et åbent tofaset spor, der undersøger effekten af ​​en EndoBarrier-sleeve på diabeteskontrol og kropsvægt hos diabetiske overvægtige personer.

Formål: Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​EndoBarrier til behandling af diabetes og fedme

Sekundære mål:

1. At undersøge effekten af ​​EndoBarrieren som model for de proksimale effekter af RYGB-operationen i forhold til diabeteskontrol.
2. At udforske de vægtuafhængige mekanismer, hvorved Endobarrieren forbedrer diabetes.
3. For at teste effekten af ​​Endobarrier-implantation på leversteatose, steatohepatitis og fibrose.

Metoder og vurderinger:

Besøg 1-screening: Alle potentielle patienter vil blive screenet for egnethed ved besøg 1.

Følgende aktiviteter vil finde sted ved besøg 1: Patienten underskriver den informerede samtykkeerklæring (for hovedsporet og sensorproceduren). Inklusions-/eksklusionskriterier vil blive gennemgået.

Demografisk: Fødselsdato, køn. Sygehistorieevaluering og samtidig medicinjournal. Diabeteshistorie behandlingsjournal: startdato for diabetes, type, total dosis og startdato for den aktuelle behandling. En fysisk undersøgelse og elektrokardiogram (EKG) vil blive udført. Fastende Laboratoriemålinger vil blive udført besøg 2 - gastroscreening

Patienten ankommer fastende til stedet. Følgende aktiviteter vil finde sted på besøg 2:

Gastroskopi vil blive udført. 40 mg Omeprazol to gange dagligt 3 dage før besøg 4 vil blive påbegyndt.

Besøg 3 - sensorindsættelse & levertests Patienten ankommer fastende til stedet. Patienterne vil ankomme til stedet 2 dage før den planlagte implantation af enheden. Patienten skal være fastende ved besøg 3.

Følgende aktiviteter vil finde sted på besøg 3: Fastende Laboratoriemålinger vil blive udført. Ultralyd for elastografi og leverfedtindhold vil blive udført.

Sensorindsættelse vil blive udført. Patienten vil blive bedt om at besvare spørgeskemaet "Visual analog scale" (VAS). Der vil blive udført kostkonsultation Besøg 4 - Endobarriereimplantation: Patienten ankommer i fastende tilstand.

Under fuld bedøvelse vil der blive udført gastroskopi, og en guidewire vil blive indsat til jejunum. Endobarrirer-enheden vil blive indsat over guidetråden og indført i duodenalpæren. Under fluoroskopi vil enheden blive opereret, og ærmet vil blive frigjort fra sin kapsel. Kontrastmateriale vil blive sprøjtet gennem ærmet for at sikre fuld åbning. Efter fuld udvidelse af ærmet, vil forankringsmekanismen blive betjent, og ærmet vil blive forankret med små kroge til duodenal bulb. Korrekt tilslutning vil blive visualiseret endoskopisk.

besøg 5-17: Vitale tegn, vægt, taljeomkreds vil blive målt. Fastende Laboratoriemålinger vil blive udført. Diabetes og kostrådgivning vil blive udført.

besøg 18: Endobarriere-hentning: Vitale tegn, vægt, taljeomkreds vil blive målt. Fastende Laboratoriemålinger vil blive udført. Patienten vil blive bedt om at besvare VAS-spørgeskemaet. Diabetes og kostrådgivning vil blive udført.

Indhentningsproceduren vil blive udført efter sedation: En apporteringshætte vil blive forbundet til endoskopspidsen, et kikkert introduceres til tolvfingertarmen, en apporteringsgriber indsættes gennem skopet, ved at trække i snoren vil forankringskrogen falde sammen og når alle kroge er inden for plasthætten, endoskopet vil blive trukket sikkert ud.

besøg 19-22: opfølgning : Vitale tegn, vægt, taljeomkreds vil blive målt. Fastende Laboratoriemålinger vil blive udført Diabetes og kostrådgivning vil blive udført.

Tilbagetrækningskriterier:

Patienten kan trækkes ud af undersøgelsen efter investigatorens skøn på grund af en sikkerhedsmæssig bekymring, såsom: Intraktable mavesmerter, Intraktable opkastninger, Øvre GI-blødning, behovet for initiering af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), Aspirin eller andre lægemidler med blødning som en potentiel bivirkning (dvs. Coumadin).