Endobarrier-hoito liikalihavilla potilailla, joilla on T2DM

Nykyisiä hoitoja, kuten ruokavaliota, liikuntaa, käyttäytymisen muutoksia, oraalisia diabeteslääkkeitä ja insuliinia, käytetään tyypin 2 diabeteksen (T2DM) hallintaan, mutta ne saavat harvoin takaisin euglykemian, vaativat annoksen nostamista ajan myötä ja voivat liittyä hypoglykemiaan ja painonnousuun. . Liikalihavuus on vakiintunut riski sekä diabeteksen kehittymiselle että lisääntyneelle kuolleisuudesta. Suurin osa T2DM-potilaista on ylipainoisia tai lihavia. Liikalihavuus ja tyypin 2 diabetes mellitus ovat yleisiä ja hyvin dokumentoituja riskitekijöitä alkoholittomaan rasvamaksasairauksiin (NAFLD). Joillekin potilaille NAFLD-tauti on suhteellisen hyvänlaatuinen tila, toisille NAFLD etenee maksakirroosiksi ja loppuvaiheen maksasairaudeksi, johon liittyy komplikaatioita, mukaan lukien hepatosellulaarinen syöpä. Nykyinen NAFLD:n ja alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) hoito on painonpudotus, joka voidaan saavuttaa elämäntapamuutoksia, lääkehoitoa tai bariatrista kirurgiaa. Fibro Test ja Fibro Max ovat osoittaneet tehokkuutensa noninvasiivisina biomarkkereina NAFLD:lle ja NASH:lle laajamittaisissa tutkimuksissa. Ohimenevä elastografia, joka mittaa maksan jäykkyyttä ei-invasiivisesti, on onnistunut tunnistamaan fibroosin NAFLD:ssä.

Lisäksi nimetty sonografia on herkkä ei-invasiivinen menetelmä steatoosin kvantifiointiin, jolla voidaan diagnosoida pieniä määriä maksan rasvaa, jotka jäävät huomaamatta tavanomaisessa ultraäänitutkimuksessa ja joihin fibroosi tai steatohepatiitti ei vaikuta.

Bariatrinen T2DM-kirurgia Tämän valossa bariatrinen kirurgia on viime aikoina noussut yhdeksi tehokkaimmista tavoista tarjota kestävää, kliinisesti merkittävää diabeteksen hoitoa. Suurimmalla osalla T2DM-potilaista, joille tehdään nämä toimenpiteet, on tämän häiriön remissio. Journal of the American Medical Association -lehdessä vuonna 2004 julkaistussa laajassa bariatrisen kirurgian meta-analyysissä diabeteksen paranemista raportoivien tutkimusten joukossa 76,8 % koehenkilöistä koki täydellisen paranemisen; tutkimuksissa, jotka raportoivat sekä diabeteksen paranemisesta että paranemisesta tai vain paranemisesta, 85,4 % koehenkilöistä koki diabeteksen paranemisen tai paranemisen. Kaikki bariatriset leikkaukset johtavat huomattavaan parannukseen T2DM:ssä, vaikkakin vaihtelevalla tehokkuudella. Diabetes paranee usein muutamassa päivässä bariatrisen leikkauksen jälkeen, jopa ennen kuin huomattava painonpudotus on saavutettu. Diabeteksen ratkaisu on yleisempää "imeytymiskykyisempien" toimenpiteiden (BPD tai pohjukaissuolen vaihto) ja imeytymiskykyä rajoittavan/rajoittavan Roux-en-y:n (RYGB) jälkeen, toisin kuin puhtaasti rajoittava pystysuora nauhamainen gastroplastia (VBG) ja laparoskooppisesti säädettävä mahalaukun nauha. (LAGB) menettelyt. Lisäksi diabeteksen erottelukyky näyttää olevan asteittainen leikkauksen funktiona: 98,9 % BPD:lle, 83,7 % RYGB:lle, 71,6 % VBG:lle ja 47,9 % LAGB:lle. Koehenkilöillä, joilla oli lyhin kesto ja lievin T2DM:n muoto, oli suurempi T2DM-resoluutio leikkauksen jälkeen, mikä viittaa siihen, että varhainen kirurginen interventio on perusteltua lisäämään todennäköisyyttä tehdä koehenkilöistä euglykeemisiä. Äskettäin on julkaistu, että potilailla, joilla on pitkäaikainen hallitsematon diabetes ja ei-sairaus liikalihavuus, on korkea diabeteksen remissioaste (88 %) RYGB-leikkauksen jälkeen. Huolimatta bariatrisen kirurgian osoittamasta huomattavasta tehokkuudesta diabeteksen ratkaisemisessa, leikkauksesta ei ole vielä tullut diabeteksen ylipainoisten potilaiden hoitostandardia. Kliininen yhteisö ei ole vielä täysin hyväksynyt tätä maha-suolikanavan leikkauksen käsitettä hormonaalisten sairauksien modifiointiaineena osittain siksi, että toimintamekanismien ymmärtäminen ei ole täydellistä, eikä sitä ole vielä sisällytettävä hoitostrategioihin.12 Mutta ehkä vielä tärkeämpää on, että jotkut lääkärit viittaavat mahalaukun ohituksen peruuttamattomuuteen ja satunnaisiin raportointiin huonoista tuloksista leimatakseen tämän lähestymistavan "äärimmäiseksi" - joka on varattu viimeisenä keinona.

NAFLD:n bariatrinen kirurgia Painonpudotus bariatrisen leikkauksen jälkeen johtaa maksan steatoosiin huomattavaan paranemiseen. Lukuisten parillisten biopsiatutkimusten analyysi paljastaa vakuuttavia todisteita siitä, että NAFLD-potilailla tapahtuu merkittävää parannusta steatoosissa ja tulehduksessa painonpudotusleikkauksen jälkeen. NASH:n regressio ja histologinen paraneminen on dokumentoitu bariatrisen leikkauksen jälkeen.

"EndoBarrier" Gastrointestinal Liner System on endoskooppisesti toimitettava laite, joka tarjoaa vaihtoehdon mahalaukun ohitusleikkaukselle. Laite suojaa pohjukaissuolen ja jejunumin ylemmän suonen kosketukselta kymeen kanssa, mikä jäljittelee RYGB-toimenpiteen etusuolen ohitusvaikutusta muuttamatta kohteen anatomiaa. Haiman ja sapen eritteet kulkevat laitteen ulkopuolta pitkin ja sekoittuvat sitten tyhjäsuolen yläosassa olevaan hyymeen. Eläinkokeiden ja kliinisten havaintojen perusteella EndoBarrier-laite voi tarjota käyttökelpoisen ei-kirurgisen toimenpiteen T2DM:n hoidossa, ja sen lisäetu on painonpudotus. Tähän mennessä EndoBarrier-laitteella on suoritettu yli 13 tutkimusta, joihin osallistui yli 500 henkilöä. Yhdessä tutkimuksessa 12 kuukauden kohdalla 23/32 kontrolloimatonta T2DM-potilasta (71,9 %) pystyi saavuttamaan HbA1c-arvon, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 7,0 %.

Tuote tarjoaa minimaalisesti invasiivisen palautuvan vaihtoehdon täysin kirurgiselle lähestymistavalle. Koska laite toimitetaan ja noudetaan endoskooppisesti, se voidaan poistaa tarvittaessa ja ilman, että se muuttaa kohteen anatomiaa.

Varhaisten kliinisten tutkimusten tulosten rohkaiseminen tukee laitteen jatkuvaa tutkimista T2DM-indikaatiota varten. Tähän mennessä Israelissa on yli 400 000 diabeetikkoa ja 90 prosentissa tapauksista diabetes voi liittyä ylipainoon. Yli 50 % näistä potilaista ei ole hyvin hallinnassa.

Laitekuvaus - ENDOBARRIER EndoBarrier Gastrointestinal Liner -järjestelmä sai Euroopan yhteisön merkin (CE) 11. joulukuuta 2009, ja se on tarkoitettu liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Implantti on tarkoitettu implantin enimmäiskestoksi 12 kuukaudeksi. EndoBarrierin tarkoituksena on helpottaa glukoositasapainoa ja painonpudotusta matkimalla Roux-en-Y-ohitustoimenpiteen osia. Laite koostuu kolmesta osasta: implantista, syöttöjärjestelmästä ja poistojärjestelmästä.

Toimenpide edellyttää pohjukaissuolen ja proksimaalisen tyhjäsuolen ohittamista 60 cm:n läpäisemättömällä polymeeriholkilla, joka on kiinnitetty pohjukaissuolen seinämään. Tämä holkki estää ruoan kosketuksen pohjukaissuolen seinämän kanssa, mikä palauttaa yhden Roux-en-Y (RYGB) -toiminnan tärkeimmistä ominaisuuksista.

Tällä tekniikalla diabeteksen hallintaan liittyy painonpudotus ilman lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa painonnousua / hypoglykemiaa ja jotka voivat korvata tai lykätä leikkausta. De Mouran ym. äskettäisessä artikkelissa EndoBarrier istutettiin 22 potilaalle, joilla oli hallitsematon tyypin 2 diabetes ja joiden painoindeksi oli välillä 40-60 kg/m ², ja niitä seurattiin prospektiivisesti 1 vuoden ajan.

Kirjoittajat havaitsivat tilastollisesti merkitsevän alenemisen paastoverenglukoosissa (-30,3 ± 10,2 mg/dl), paastoinsuliinissa (-7,3 ± 2,6 yksikköä/ml) ja HbA1c:ssä (-2,1 ± 0,3 %) toimenpidettä saavilla potilailla. Tutkimuksen päätelmät olivat, että EndoBarrier parantaa diabetesta sairastavien liikalihavien potilaiden glykeemistä tilaa ja on siksi ei-kirurginen, palautuva vaihtoehto bariatriselle leikkaukselle. GI Dynamicsin sisäiset tiedot paljastavat, että lihavilla koehenkilöillä (keskimääräinen BMI 44 kg/m²) ja hallitsemattomalla diabeteksella (keskimääräinen A1c 8,4 %), joille implantoitiin EndoBarrier vuoden ajan, havaittiin: A1c-taso laski 2,1 %. arvo alle 7 % 80 %:lla koehenkilöistä, keskimäärin 20 kg:n pudotus (edustaa 16 % ylipainosta), 29 %:n lasku triglyseriditasossa ja 14 %:n lasku LDL-c:ssä.

12 kuukauden kuluttua EndoBarrier poistettiin ja koehenkilöitä seurattiin vielä 18 kuukautta. Tänä aikana saavutus säilyi. Tämä on avoin kaksivaiheinen polku, jossa tutkitaan EndoBarrier-holkin vaikutusta diabeteksen hallintaan ja ruumiinpainoon diabeettisilla liikalihavilla koehenkilöillä.

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida EndoBarrierin tehoa diabeteksen ja liikalihavuuden hoidossa

Toissijaiset tavoitteet:

1. Tutkia EndoBarrierin vaikutusta mallina RYGB-leikkauksen proksimaalisille vaikutuksille diabeteksen hallinnassa.
2. Tutkia painosta riippumattomia mekanismeja, joilla endobarrier parantaa diabetesta.
3. Testaa endobarrier-implantaation vaikutusta maksan steatoosiin, steatohepatiittiin ja fibroosiin.

Menetelmät ja arvioinnit:

Vierailu 1 - seulonta: Kaikki mahdolliset potilaat seulotaan kelpoisuuden suhteen käynnillä 1.

Käynnissä 1 suoritetaan seuraavat toiminnot: Potilas allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (pääpolun ja anturitoimenpiteen osalta). Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit tarkistetaan.

Väestötiedot: syntymäaika, sukupuoli. Sairaushistorian arviointi ja samanaikainen lääkityskertomus. Diabeteshistorian hoitotietue: diabeteksen alkamispäivä, tyyppi, kokonaisannos ja nykyisen hoidon aloituspäivä. Fyysinen tutkimus ja EKG (EKG) tehdään. Paasto Laboratoriomittaukset suoritetaan vierailulla 2 - gastroseulonta

Potilas saapuu paikalle paastona. Seuraavat toiminnot tapahtuvat vierailulla 2:

Gastroskopia suoritetaan. 40 mg omepratsolia kahdesti päivässä 3 päivää ennen käyntiä 4 aloitetaan.

Käynti 3 - anturin asettaminen ja maksatutkimukset Potilas saapuu paikalle paastona. Potilaat saapuvat paikalle 2 päivää ennen suunniteltua laitteen implantointia. Potilaan tulee paastota käynnillä 3.

Seuraavat toiminnot suoritetaan vierailulla 3: Paasto Laboratoriomittaukset suoritetaan. Tehdään ultraääni elastografiaan ja maksan rasvapitoisuuteen.

Anturi asetetaan paikalleen. Potilasta pyydetään vastaamaan "Visual analog scale" (VAS) -kyselyyn. Ruokavaliokonsultaatio suoritetaan Käynti 4 - Endobarrier-istutus: Potilas saapuu paastotilassa.

Täyspuudutuksessa suoritetaan gastroskopia ja jejunumiin työnnetään ohjausvaijeri. Endobarrir-laite asetetaan ohjauskaapelin päälle ja viedään pohjukaissuolen polttimoon. Fluoroskopiassa laitetta käytetään ja holkki irrotetaan kapselistaan. Kontrastimateriaalia ruiskutetaan holkin läpi täydellisen avautumisen varmistamiseksi. Kun holkki on laajennettu kokonaan, ankkurointimekanismia käytetään ja holkki kiinnitetään pienillä koukuilla pohjukaissuolen polttimoon. Oikea koukutus visualisoidaan endoskooppisesti.

Käynnit 5-17: Mitataan elintoiminnot, paino, vyötärön ympärysmitat. Paasto Laboratoriomittaukset suoritetaan. Diabetes- ja ruokavaliokonsultaatio järjestetään.

käynti 18: Endobarrier-haku: Elintoiminnot, paino, vyötärön ympärysmitta mitataan. Paasto Laboratoriomittaukset suoritetaan. Potilasta pyydetään vastaamaan VAS-kyselyyn. Diabetes- ja ruokavaliokonsultaatio järjestetään.

Noutotoimenpide suoritetaan rauhoittavan vaikutuksen jälkeen: Endoskoopin kärkeen liitetään noutokupu, pohjukaissuoleen viedään skooppi, tähystimen läpi työnnetään noutotarrain, kiristysnauhasta vetämällä ankkurointikoukku painuu kokoon ja kun kaikki koukut ovat muovisen palautuskuvun sisällä, endoskooppi vedetään turvallisesti ulos.

käynti klo 19-22: seuranta: Elintoiminnot, paino, vyötärön ympärysmitta mitataan. Paasto Tehdään laboratoriomittaukset Diabetes ja neuvotellaan ruokavaliosta.

Peruuttamiskriteerit:

Potilas voidaan vetää pois tutkimuksesta tutkijan harkinnan mukaan turvallisuussyistä, kuten: hallitsematon vatsakipu, hallitsematon oksentelu, ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) aloittamisen tarve, Aspiriinia tai muita lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa (esim. Coumadin).