Endobarrier kezelés elhízott alanyoknál T2DM-ben

A jelenlegi terápiákat, beleértve a diétát, a testmozgást, a viselkedésmódosításokat, az orális diabétesz szereket és az inzulint, a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) szabályozására alkalmazzák, de ritkán vezetnek vissza az alanyok euglikémiához, idővel dózisemelést igényelnek, és hipoglikémiával és súlygyarapodással járhatnak együtt. . Az elhízás jól bevált kockázatot jelent mind a cukorbetegség kialakulására, mind a megnövekedett halálozásra. A T2DM-ben szenvedő betegek többsége túlsúlyos vagy elhízott. Az elhízás és a 2-es típusú diabetes mellitus gyakori és jól dokumentált rizikófaktorai a nem alkoholos zsírmájbetegségnek (NAFLD). Egyes betegeknél a NAFLD-betegség viszonylag jóindulatú állapot, másoknál a NAFLD cirrhosissá és végstádiumú májbetegséggé fejlődik, társuló szövődményekkel, beleértve a hepatocelluláris karcinót. A NAFLD és a nem alkoholos steatohepatitis (NASH) jelenlegi kezelése a súlycsökkentés, amelyet úgy lehet elérni, életmód-módosítások, gyógyszeres terápia vagy bariátriai műtét. A Fibro Test és a Fibro Max nagyszabású vizsgálatok során bizonyította hatékonyságukat a NAFLD és a NASH noninvazív biomarkereként. Az átmeneti elasztográfia, amely nem invazív módon méri a máj merevségét, sikeres volt a fibrózis azonosításában NAFLD-ben.

Ezen túlmenően, a kijelölt ultrahangvizsgálat egy érzékeny, nem invazív módszer a steatosis mennyiségi meghatározására, amely képes diagnosztizálni kis mennyiségű májzsírt, amely a hagyományos ultrahangvizsgálat során hiányozna, és amelyet nem érint a fibrózis vagy a steatohepatitis.

Bariátriai sebészet T2DM esetén Ennek fényében a bariátriai sebészet a közelmúltban a cukorbetegség tartós, klinikailag szignifikáns megoldásának egyik leghatékonyabb eszközévé vált. Az ilyen eljárásokon átesett T2DM-ben szenvedő betegek többségénél ez a rendellenesség remisszióban szenved. A Journal of the American Medical Association című folyóiratban 2004-ben közzétett nagy bariátriai sebészeti metaanalízisben a cukorbetegség gyógyulását bemutató tanulmányokon belül az alanyok 76,8%-a tapasztalt teljes gyógyulást; a cukorbetegség feloldódásáról és javulásáról, vagy csak javulásáról szóló tanulmányokban az alanyok 85,4%-a tapasztalta a cukorbetegség megszűnését vagy javulását. Minden bariátriai műtét jelentős javulást eredményez a T2DM-ben, bár eltérő hatékonysággal. A cukorbetegség gyakran a bariátriai műtétet követő napokon belül megtörténik, még azelőtt, hogy jelentős súlycsökkenést érnének el. A cukorbetegség feloldódása elterjedtebb a "malabszorptív" eljárások (BPD vagy duodenális váltás) és a vegyes felszívódást okozó/restrikciós Roux-en-y (RYGB) után, szemben a tisztán restrikciós vertikális sávos gyomorplasztikával (VBG) és a laparoszkópos állítható gyomorszalaggal. (LAGB) eljárások. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a cukorbetegség felbontásának fokozatossága a műtéti eljárás függvényében: 98,9% a BPD, 83,7% a RYGB, 71,6% a VBG és 47,9% a LAGB esetében. Azoknál az alanyoknál, akiknél a T2DM legrövidebb időtartama és legenyhébb formája volt, magasabb volt a T2DM feloldódási aránya a műtét után, ami arra utal, hogy a korai sebészeti beavatkozás indokolt az alanyok euglikémiás állapotának növelése érdekében. A közelmúltban publikálták, hogy a régóta kontrollálatlan cukorbetegségben és nem kóros elhízásban szenvedő alanyok cukorbetegségének remissziója magas (88%) RYGB műtét után. A bariátriai sebészetnek a cukorbetegség megoldásában mutatott jelentős hatékonysága ellenére azonban a sebészet még nem vált a cukorbetegségben szenvedő elhízott betegek ellátásának standardjává. Részben a hatásmechanizmusok hiányos megértése miatt a gasztrointesztinális sebészetnek mint endokrin módosítónak a koncepcióját a klinikai közösség még nem fogadta el teljes mértékben, és még be kell építeni az ellátási stratégiákba.12 De ami még ennél is fontosabb, egyes klinikusok a gyomor-bypass visszafordíthatatlanságát és a rossz eredményekről szóló időnkénti jelentéseket idézik fel, hogy ezt a megközelítést "szélsőségesnek" jelöljék – ezt a végső megoldásnak kell fenntartani.

Bariatric sebészet NAFLD esetén A bariátriai műtétet követő súlycsökkenés a májzsugorodás jelentős javulását eredményezi. Számos páros biopsziás vizsgálat elemzése meggyőző bizonyítékot tár fel arra vonatkozóan, hogy a steatosis és a gyulladás jelentős javulást mutat a NAFLD-betegeknél a súlycsökkentő műtét után. A NASH regresszióját és szövettani javulását a bariátriai műtét után dokumentálták.

Az "EndoBarrier" Gastrointestinal Liner System egy endoszkóposan szállított eszköz, amely alternatívát kínál a gyomor-bypass műtéttel szemben. Az eszköz megvédi a duodenumot és a felső jejunuumot a chymával való érintkezéstől, ezáltal utánozza az RYGB eljárás mellkasi bypass hatását anélkül, hogy megváltoztatná az alany anatómiáját. A hasnyálmirigy- és az epeváladék a készülék külsején halad át, majd a felső jejunumban chyme-vel keveredik. Állatkísérletek és klinikai megfigyelések alapján az EndoBarrier eszköz hasznos, nem sebészeti beavatkozást jelenthet a T2DM kezelésében, plusz súlycsökkenéssel. Eddig több mint 13 vizsgálatot végeztek az EndoBarrier készülékkel, amelyekben több mint 500 alany vett részt. Egy vizsgálatban 12 hónapos korban 23/32 kontrollálatlan T2DM alany (71,9%) tudott 7,0%-nál kisebb vagy azzal egyenlő HbA1c-értéket elérni.

A termék minimálisan invazív, reverzibilis alternatívát kínál a teljesen sebészeti megközelítéssel szemben. Mivel endoszkóposan szállítják és veszik vissza, az eszköz szükség esetén eltávolítható az alany anatómiájának megváltoztatása nélkül.

A korai klinikai vizsgálatok eredményeinek ösztönzése támogatja az eszköz folyamatos vizsgálatát T2DM indikációra. Jelenleg több mint 400 000 cukorbeteg van Izraelben, és az esetek 90%-ában a cukorbetegség a túlsúlyhoz köthető. Ezeknek a betegeknek több mint 50%-a nem jól kontrollált.

A készülék leírása – ENDOBARRIER Az EndoBarrier Gastrointestinal Liner rendszer 2009. december 11-én megkapta az Európai Közösségi jelölést (CE), és az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére javallott. Az implantátum legfeljebb tizenkét hónapos implantációs időtartamra javasolt. Az EndoBarrier célja, hogy megkönnyítse a glikémiás szabályozást és a testsúlycsökkenést a Roux-en-Y bypass eljárás egyes részei utánzásával. A készülék 3 részből áll: az implantátumból, a bejuttató rendszerből és az eltávolító rendszerből.

Az eljárás során a duodenumot és a proximális jejunuumot egy 60 cm-es nem áteresztő polimer hüvelyrel kell megkerülni, amely a nyombél falához van rögzítve. Ez a hüvely megakadályozza, hogy az élelmiszer a nyombél falával érintkezzen, ezáltal visszaadja a Roux-en-Y (RYGB) működésének egyik fő tulajdonságát.

Ezzel a technikával a cukorbetegség szabályozása súlycsökkenéssel jár, nincs szükség olyan gyógyszerekre, amelyek súlygyarapodást/hipoglikémiát okozhatnak, és helyettesíthetik vagy elhalaszthatják a műtétet. De Moura és munkatársai egy közelmúltban megjelent tanulmányában huszonkét kontrollálatlan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, 40-60 kg/m² közötti testtömeg-indexű alanyra ültettek be EndoBarriert, és 1 évig prospektíven követték őket.

A szerzők statisztikailag szignifikáns csökkenést tapasztaltak az éhomi vércukorszintben (-30,3 ± 10,2 mg/dL), az éhomi inzulinban (-7,3 ± 2,6 egység/ml) és a HbA1c-ben (-2,1±0,3%) az eljáráson átesett betegeknél. A tanulmány következtetései szerint az EndoBarrier javítja a cukorbetegségben szenvedő elhízott alanyok glikémiás állapotát, és ezért a bariátriai sebészet nem sebészeti, reverzibilis alternatíváját jelenti. A GI Dynamics belső adatai azt mutatják, hogy az elhízott alanyok (átlagos BMI 44 kg/m²) és kontrollálatlan cukorbetegség (átlagos A1c 8,4%), akiknél egy évig EndoBarrier-t ültettek be, az A1c szint 2,1%-os csökkenését mutatták, 7%-nál kisebb érték az alanyok 80%-ánál, átlagosan 20 kg-os csökkenés (ami a túlsúly 16%-át jelenti), a trigliceridszint 29%-kal és az LDL-c 14%-os csökkenése.

12 hónap elteltével az EndoBarriert eltávolították, és az alanyokat további 18 hónapig követték. Ez alatt az időszak alatt az eredmény megmaradt. Ez egy nyílt elrendezésű, kétfázisú nyomvonal, amely az EndoBarrier hüvely hatását vizsgálja a cukorbetegség kontrolljára és testsúlyára diabéteszes elhízott alanyok esetében.

Célkitűzések: Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az EndoBarrier hatékonyságát a cukorbetegség és az elhízás kezelésében.

Másodlagos célok:

1. Megvizsgálni az EndoBarrier hatását, mint modellt az RYGB műtét proximális hatásaira a cukorbetegség szabályozásában.
2. Feltárni azokat a súlyfüggetlen mechanizmusokat, amelyek révén az Endobarrier javítja a cukorbetegséget.
3. Az Endobarrier beültetés hatásának tesztelése a máj steatosisában, steatohepatitisében és fibrózisában.

Módszerek és értékelések:

1. vizit – szűrés: Az 1. vizit alkalmával minden potenciális beteg alkalmasságát megvizsgálják.

Az 1. viziten a következő tevékenységekre kerül sor: A beteg aláírja a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot (a fő nyomvonalhoz és az érzékelő eljáráshoz). A felvételi/kizárási kritériumokat felülvizsgálják.

Demográfiai adatok: születési idő, nem. Az anamnézis kiértékelése és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres feljegyzés. A cukorbetegség kezelésének előzményei: a cukorbetegség kezdetének dátuma, típusa, teljes dózisa és az aktuális kezelés kezdő dátuma. Fizikai vizsgálatot és elektrokardiogramot (EKG) végeznek. Koplalás Laboratóriumi méréseket végzünk 2. vizit - gyomorszűrés

A beteg koplalva érkezik a helyszínre. A 2. látogatás során a következő tevékenységekre kerül sor:

Gasztroszkópiát végeznek. A 4. látogatás előtt 3 nappal naponta kétszer 40 mg omeprazolt kell kezdeni.

3. vizit – szenzor behelyezése és májvizsgálatok A beteg koplalva érkezik a helyszínre. A betegek a tervezett eszközbeültetés előtt 2 nappal érkeznek a helyszínre. A betegnek koplalnia kell a 3. viziten.

A következő tevékenységekre kerül sor a 3. látogatáson: Koplalás Laboratóriumi méréseket végeznek. Elasztográfia és májzsírtartalom ultrahangvizsgálata történik.

Az érzékelő behelyezése megtörténik. A pácienst felkérik, hogy válaszoljon a „Visual analog scale” (VAS) kérdőívre. Diétás konzultációra kerül sor 4. vizit - Endobarrier beültetés: A beteg éhgyomorra érkezik.

Teljes érzéstelenítésben gasztroszkópiát végeznek, és vezetőhuzalt helyeznek a jejunumba. Az Endobarrir eszközt a vezetőhuzal fölé helyezik, és a nyombélkörtébe helyezik. Fluoroszkópia alatt a készüléket működtetjük, és a hüvely kioldódik a kapszulából. Kontrasztanyagot fecskendeznek be alaposan a hüvelybe, hogy biztosítsák a teljes nyitást. A hüvely teljes kitágítása után a rögzítő mechanizmus működik, és a hüvelyt kis horgok rögzítik a nyombélgömbhöz. A helyes beakasztás endoszkóposan láthatóvá válik.

látogatások 5-17: Az életjelek, testsúly, derékbőség mérése történik. Koplalás Laboratóriumi méréseket végeznek. Cukorbetegséggel és diétával kapcsolatos konzultációra kerül sor.

18. látogatás: Endobarrier visszakeresés: Az életjeleket, a súlyt, a derékbőséget mérik. Koplalás Laboratóriumi méréseket végeznek. A páciensnek válaszolnia kell a VAS kérdőívre. Cukorbetegséggel és diétával kapcsolatos konzultációra kerül sor.

A visszanyerési eljárást szedáció után hajtjuk végre: Az endoszkóp hegyére visszahúzó búrát csatlakoztatunk, a nyombélbe egy szkóp kerül bevezetésre, a szkópon keresztül visszahúzó kapaszkodót helyezünk át, a húzózsinór meghúzásával a rögzítő horog összeesik és amikor minden horog a műanyag visszahúzó burkolaton belül van, az endoszkóp biztonságosan kihúzható.

látogatás 19-22: nyomon követés: Az életjelek, testsúly, derékbőség mérése történik. Böjt Laboratóriumi méréseket végzünk Cukorbetegség és diéta konzultáció.

Elállási feltételek:

A vizsgálatot végző személy döntése alapján a beteg kivonható a vizsgálatból olyan biztonsági aggályok miatt, mint például: csillapíthatatlan hasi fájdalom, csillapíthatatlan hányás, felső GI-vérzés, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) kezdésének szükségessége, Aszpirin vagy bármely más olyan gyógyszer, amelynek vérzése lehetséges mellékhatásként (pl. Coumadin).