患有 T2DM 的肥胖受试者的内屏障治疗

目前的疗法包括饮食、运动、行为改变、口服糖尿病药物和胰岛素，用于控制 2 型糖尿病 (T2DM)，但很少使受试者恢复正常血糖，需要随着时间的推移增加剂量，并且可能与低血糖和体重增加有关. 肥胖是糖尿病发展和死亡率增加的既定风险。 大多数 T2DM 患者超重或肥胖。 肥胖和 2 型糖尿病是非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的常见且有据可查的危险因素。 对于一些患者来说，NAFLD 疾病是一种相对良性的疾病，对于其他患者来说，NAFLD 会发展为肝硬化和终末期肝病，并伴有相关并发症，包括肝细胞癌。目前治疗 NAFLD 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的方法是减轻体重，这可以通过以下方式实现生活方式改变、药物治疗或减肥手术。 Fibro Test 和 Fibro Max 在大规模研究中证明了它们作为 NAFLD 和 NASH 非侵入性生物标志物的功效。 非侵入性测量肝脏硬度的瞬时弹性成像技术已成功识别 NAFLD 中的纤维化。

此外，指定超声检查是一种敏感的非侵入性脂肪变性定量方法，可以诊断出常规超声检查可能遗漏的少量肝脏脂肪，并且不受纤维化或脂肪性肝炎的影响。

T2DM 的减肥手术 鉴于此，减肥手术最近已成为提供持久的、具有临床意义的糖尿病解决方案的最有效手段之一。 大多数接受这些程序的 T2DM 受试者都缓解了这种疾病。 在 2004 年发表在美国医学会杂志上的一项大型减肥手术荟萃分析中，在报告糖尿病消退的研究中，76.8% 的受试者经历了完全消退；在报告糖尿病消退和改善或仅改善的研究中，85.4% 的受试者经历了糖尿病的消退或改善。 尽管疗效不同，但所有减肥手术都能显着改善 T2DM。 糖尿病的解决通常发生在减肥手术后的几天内，甚至在体重明显减轻之前。 与纯限制性垂直带状胃成形术 (VBG) 和腹腔镜可调节胃束带术相比，采用更多“吸收不良”手术（BPD 或十二指肠转位术）和混合吸收不良/限制性 Roux-en-y (RYGB) 后，糖尿病的消退更为普遍(LAGB) 程序。 此外，作为手术程序的函数，糖尿病消退似乎存在分级：BPD 为 98.9%，RYGB 为 83.7%，VBG 为 71.6%，LAGB 为 47.9%。 具有最短持续时间和最轻型 T2DM 的受试者在手术后具有更高的 T2DM 消退率，这表明有必要进行早期手术干预以增加使受试者血糖正常的可能性。 最近，据报道，患有长期未控制的糖尿病和非病态肥胖的受试者在 RYGB 手术后的糖尿病缓解率很高 (88%)。 然而，尽管减肥手术在解决糖尿病方面显示出相当大的效果，但手术尚未成为肥胖糖尿病患者的标准治疗方法。 部分由于对作用机制的不完全理解，这种将胃肠手术作为内分泌调节剂的概念尚未被临床社区完全接受，也尚未纳入护理策略。 12 但也许更重要的是，一些临床医生认为胃旁路术的不可逆性和偶尔的不良结果报告将这种方法标记为“极端”——作为最后的治疗手段保留。

NAFLD 的减肥手术 减肥手术后体重减轻导致肝脂肪变性显着改善。 对大量成对活检研究的分析揭示了令人信服的证据，表明减肥手术后 NAFLD 患者的脂肪变性和炎症发生了显着改善。 减肥手术后已记录到 NASH 的消退和组织学改善。

“EndoBarrier”胃肠内衬系统是一种内窥镜输送装置，可替代胃旁路手术。 该装置保护十二指肠和空肠上部不与食糜接触，从而在不改变受试者解剖结构的情况下模拟 RYGB 手术的前肠旁路效应。 胰腺和胆汁分泌物通过该装置的外部，然后在空肠上部与食糜混合。 根据动物实验和临床观察，EndoBarrier 装置可以为治疗 T2DM 提供有用的非手术干预，并具有减轻体重的额外好处。 迄今为止，使用 EndoBarrier 装置进行了超过 13 项研究，涉及 500 多名受试者。 在一项研究中，在 12 个月时，23/32 名不受控制的 T2DM 受试者 (71.9%) 能够达到小于或等于 7.0% 的 HbA1c 值。

该产品提供了一种完全手术方法的微创可逆替代方法。 由于它是通过内窥镜输送和回收的，因此该设备可以在必要时选择移除，而不会改变受试者的解剖结构。

鼓励早期临床试验结果，支持继续研究该设备的 T2DM 适应症。 迄今为止，以色列有超过 400,000 名糖尿病患者，其中 90% 的糖尿病与超重有关。 这些患者中超过 50% 没有得到很好的控制。

设备描述 - ENDOBARRIER EndoBarrier 胃肠内衬系统于 2009 年 12 月 11 日获得欧洲共同体标志 (CE)，适用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病。 植入物的最长植入持续时间为 12 个月。 EndoBarrier 的目的是通过模仿部分 Roux-en-Y 旁路手术来促进血糖控制和减肥。 该装置由 3 个组件组成：植入物、输送系统和取出系统。

该过程需要使用连接到十二指肠壁的 60 cm 非渗透性聚合物套管绕过十二指肠和近端空肠。 该套管可防止食物与十二指肠壁接触，从而再现 Roux-en-Y (RYGB) 手术的主要特性之一。

有了这种技术，糖尿病的控制伴随着体重减轻，不需要可能导致体重增加/低血糖的药物治疗，并且可以替代或推迟手术。 在 de Moura 等人最近的一篇论文中，22 名患有不受控制的 2 型糖尿病且体重指数在 40-60 kg/m ² 之间的受试者被植入了 EndoBarrier，并进行了 1 年的前瞻性随访。

作者发现，在接受手术的患者中，空腹血糖 (- 30.3 ± 10.2 mg/dL)、空腹胰岛素 (- 7.3 ± 2.6 单位/mL) 和 HbA1c (-2.1±0.3%) 均有统计学意义的显着降低。 研究结论是，EndoBarrier 改善了患有糖尿病的肥胖受试者的血糖状态，因此代表了一种非手术、可逆的减肥手术替代方案。 来自 GI Dynamics 的内部数据显示，植入 EndoBarrier 一年的肥胖受试者（平均 BMI 为 44 kg/m²）和不受控制的糖尿病（平均 A1c 为 8.4%）显示：A1c 水平降低了 2.1%，并且80% 的受试者的值低于 7%，平均减少 20 公斤（占超重的 16%），甘油三酯水平降低 29%，LDL-c 降低 14%。

12 个月后，EndoBarrier 被移除，受试者继续随访 18 个月。 在此期间，该成就得以保持。这是一项开放标签的两阶段试验，旨在研究 EndoBarrier 套筒对糖尿病肥胖受试者的糖尿病控制和体重的影响。

目的：本研究的目的是评估 EndoBarrier 在治疗糖尿病和肥胖方面的疗效

次要目标：

1. 检验 EndoBarrier 作为 RYGB 手术近端效应模型在糖尿病控制方面的作用。
2. 探索 Endobarrier 改善糖尿病的与体重无关的机制。
3. 测试 Endobarrier 植入对肝脂肪变性、脂肪性肝炎和纤维化的影响。

方法和评估：

第 1 次访视 - 筛选：所有潜在患者都将在第 1 次访视时接受资格筛选。

访视 1 将进行以下活动： 患者签署知情同意书（用于主要试验和传感器程序）。 将审查纳入/排除标准。

人口统计：出生日期、性别。 病史评估和伴随用药记录。 糖尿病病史治疗记录：糖尿病的发病日期、类型、总剂量和当前治疗的开始日期。 将进行身体检查和心电图 (ECG)。 第 2 次访视将进行空腹实验室测量 - 胃筛查

患者将空腹到达现场。 访问 2 将进行以下活动：

将进行胃镜检查。 在第 4 次就诊前 3 天每天两次服用 40 毫克奥美拉唑。

第 3 次访问 - 传感器插入和肝脏测试 患者将空腹到达现场。 患者将在计划的设备植入前 2 天到达现场。 患者应在第 3 次就诊时禁食。

第 3 次访视将进行以下活动： 将进行空腹实验室测量。 将进行弹性成像和肝脏脂肪含量的超声检查。

将执行传感器插入。 将要求患者回答“视觉模拟量表”(VAS) 问卷。 将进行饮食咨询 第 4 次访视 - 内屏障植入：患者将在禁食状态下到达。

在完全麻醉下，将进行胃镜检查，并将导丝插入空肠。 Endobarrirer 装置将通过导丝插入并引入十二指肠球部。 在荧光透视下，该装置将被操作并且套筒将从其胶囊中释放。 对比材料将通过套筒注入以确保完全打开。 套筒完全展开后，锚定机构将运行，套筒将通过小钩固定在十二指肠球部。 正确的挂钩将通过内窥镜可视化。

访问 5-17：将测量生命体征、体重、腰围。 将进行空腹实验室测量。 将进行糖尿病和饮食咨询。

访视 18：内屏障恢复：将测量生命体征、体重、腰围。 将进行空腹实验室测量。 患者将被要求回答 VAS 问卷。 将进行糖尿病和饮食咨询。

取回程序将在镇静后进行：将取回头罩连接到内窥镜尖端，将内窥镜引入十二指肠，通过内窥镜插入取回抓紧器，拉动束带，固定钩将折叠，当所有挂钩都在塑料回收罩内，内窥镜将安全取出。

访问 19-22: 跟进：测量生命体征、体重、腰围。 将进行空腹实验室测量 将进行糖尿病和饮食咨询。

提款标准：

由于安全问题，研究者可酌情决定患者退出研究，例如：顽固性腹痛、顽固性呕吐、上消化道出血、需要开始使用非甾体抗炎药 (NSAID)，阿司匹林或任何其他有出血作为潜在副作用的药物（即 香豆素）。