포도당 및 지질 대사에 대한 연령의 영향
연구 개요
상세 설명
노화는 제2형 당뇨병(T2DM) 발병의 주요 위험 요소입니다. 65세 이상의 대상자의 약 50%가 당뇨병 또는 당뇨병 전단계인 내당능 장애를 가지고 있습니다. 골격근은 인슐린 자극 포도당 처리의 주요 부위이며 노화는 근육 인슐린 저항성을 특징으로 합니다. 노화에 따른 인슐린 저항성은 인슐린 작용을 손상시키는 근세포 내 지질의 노화와 관련된 축적으로 인해 발생한다고 제안되었습니다. 그러나 노인의 근세포 지방 축적과 인슐린 저항성에 대한 분자적 기초는 아직 알려지지 않았습니다. AMP-활성화 단백질 키나아제(AMPK)는 활성화되면 지방산 산화가 증가하는 에너지 감지 효소입니다. 목적: 제안된 연구에서, 우리는 노인 피험자의 근육에서 발생하는 지방 산화의 감소가 생체 내에서 연령에 따른 AMPK 신호 감소에 이차적이며, 운동 훈련을 통해 AMPK 신호를 상향 조절하면 다음과 같은 가설을 테스트할 것입니다. 증가된 지방 산화, 감소된 근육내 지질 및 개선된 인슐린 작용을 초래합니다. 1차 인간 근육 세포 배양 시스템을 사용하여 오래된 근관에서 AMPK 신호 감소가 지방 산화를 낮추고(시험관 내) 오래된 근관에서 젊은 근육 세포와 동일한 수준으로 AMPK의 화학적 활성화가 회복된다는 가설을 테스트할 것입니다. 인슐린 작용과 지방 유발 인슐린 저항성을 예방하는 데 도움이 됩니다. 이러한 가설을 테스트하기 위해 다음과 같은 특정 목표(목표)가 제안됩니다.
구체적인 목표 1) 노인 피험자의 근육에서 감소된 AMPK 신호가 생체 내에서 낮은 지방 산화 속도 및 인슐린 저항성과 관련이 있는지, 신체 활동이 근육에서 AMPK 신호를 상향 조절함으로써 노인 피험자의 포도당 항상성을 개선하는지 여부를 확인합니다. 우리는 (i) 나이든 피험자의 근육에서 AMPK 신호의 감소가 생체 내에서 더 낮은 지방 산화율 및 인슐린 저항성과 연관(예측)될 것이라는 가설을 테스트할 것입니다. (ii) 나이든 피험자에서 훈련에 의해 유발된 AMPK 신호의 증가는 지방 산화의 증가, 근육내 지질의 감소 및 인슐린 작용/민감성의 개선과 연관될 것입니다.
구체적인 목적 2) 연령에 따른 AMPK 신호 감소가 노화에 따른 지방 산화 및 인슐린 저항성 감소와 관련이 있는지 알아보기 위함. 시험관 내 일차 근육 세포 배양 시스템을 사용하여 우리는 (i) 나이든 피험자의 근관에서 감소된 AMPK 신호가 미토콘드리아 지방산 산화를 감소시킨다는 가설을 테스트할 것입니다. (ii) 나이 든 피험자의 근관에서 감소된 AMPK 신호 및 지방 산화는 지방 유도 인슐린 저항성에 대한 감수성을 증가시킬 것입니다.
구체적인 목표 3) 노화에 따른 지방 산화 감소와 노령 근육 세포의 인슐린 감수성이 AMPK 신호 전달을 상향 조절함으로써 역전될 수 있는지 알아보기 위함. 우리는 젊은 근육 세포와 동일한 수준으로 오래된 근관(체외)에서 AMPK의 화학적 활성화가 인슐린 신호를 복원하고 지방 유발 인슐린 저항성을 예방하는 데 도움이 된다는 가설을 테스트할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78207
- Texas Diabetes Insitute
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 건강하고, 일반적으로 활동적이며, 젊고(18-30세), 정상적인 포도당 내성 피험자, T2DM(부모도 형제도 아님)의 가족력이 없고 BMI가 23-26kg/m2입니다.
- T2DM의 가족력이 없고 BMI가 23-26kg/m2인 건강하고 정상적으로 활동적이며 나이가 많고(65세 이상) 정상적인 포도당 내성 대상자.
- 여성은 수유를 하지 않아야 합니다. 여성 환자는 연구 기간 동안(또는 폐경 후) 임신 테스트 결과가 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 호르몬 대체제를 복용하는 폐경 후 여성은 ≥6개월 동안 안정적인 용량을 복용한 경우 포함됩니다. 더 젊은 월경 여성의 경우 모든 대사 연구는 월경 주기의 난포기에 대해 수행됩니다.
- 피험자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다: 헤마토크리트 ≥ 35%, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dl, AST < 2 X 정상 상한, ALT < 2 X 정상 상한, 알칼리성 포스파타제 < 2 X 정상 상한, 정상 소변검사, 정상 혈소판, PT 및 PTT.
제외 기준:
- ADA 기준에 따라 당뇨병 또는 내당능 장애가 있는 피험자.
- 포도당 및 지질 항상성에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물을 복용하는 피험자는 제외됩니다.
- 심장 질환(New York Heart Classification 등급 II 이상, ECG에서 비특이적 ST-T 파동 변화 이상), 말초 혈관 질환 또는 폐 질환의 병력이 있는 환자.
- 최근 폐색전증, 혈압 조절 불량(수축기 혈압>170, 이완기 혈압>95), 안정시 심박수>100, 전해질 이상, 신경근 또는 근골격계 질환.
- 흡연자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 에어로빅 운동 - 고령자
65세 이상 피험자는 16주 동안 중간 강도의 운동을 수행합니다.
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실험적: 에어로빅 운동 - 어린 과목
18-30세 피험자는 16주 동안 적당한 강도의 운동을 수행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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포도당 및 지질 대사에 대한 연령의 영향
기간: 16주
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포도당 및 지질 대사에 대한 연령의 영향; 포도당 및 지질 대사의 측정은 두 그룹(젊은 대상자와 나이든 대상자)에서 운동 전후에 수행됩니다.
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16주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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