Az életkor hatása a glükóz- és lipidanyagcserére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az öregedés a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) kialakulásának egyik fő kockázati tényezője. A 65 év felettiek körülbelül 50%-a cukorbeteg vagy csökkent glükóztoleranciában, vagyis prediabéteszes állapotban. A vázizomzat az inzulin által stimulált glükóz ártalmatlanításának fő helye, az öregedést pedig az izmok inzulinrezisztenciája jellemzi. Feltételezik, hogy az öregedés okozta inzulinrezisztencia az intramyocelluláris lipidek életkorral összefüggő felhalmozódásából fakad, ami rontja az inzulin hatását. Az intramyocelluláris zsír felhalmozódásának és az időseknél az inzulinrezisztenciának a molekuláris alapja azonban továbbra sem ismert. Az AMP-aktivált protein kináz (AMPK) egy energiaérzékelő enzim, amelynek aktiválása fokozott zsírsav-oxidációt eredményez. Cél: A javasolt tanulmányban megvizsgáljuk azokat a hipotéziseket, amelyek szerint az idősebb emberek izomzatában fellépő zsíroxidáció csökkenése másodlagos az AMPK jelátvitel életkor által közvetített in vivo csökkenése miatt, és hogy az AMPK jelátvitel felszabályozása edzésen keresztül fokozza a zsírok oxidációját, csökkenti az intramyocelluláris lipideket és javítja az inzulin hatását (és ezzel korrelál). Egy elsődleges humán izomsejttenyésztő rendszer segítségével azt is megvizsgáljuk, hogy azok a hipotézisek, amelyek szerint a csökkent AMPK jelátvitel a régi izomcsövekben alacsonyabb zsíroxidációhoz vezet (in vitro), és hogy az AMPK kémiai aktiválása a régi izomcsövekben ugyanolyan szintű, mint a fiatal izomsejtek, helyreáll. inzulin hatását, és segít megelőzni a zsír által kiváltott inzulinrezisztenciát. E hipotézisek tesztelésére a következő konkrét célokat (célokat) javasoljuk:
Konkrét cél 1) Annak megállapítása, hogy az idősebb személyek izomzatában in vivo csökkent AMPK jelátvitel összefüggésben áll-e az alacsonyabb zsíroxidációs rátával és az inzulinrezisztenciával, és hogy a fizikai aktivitás javítja-e a glükóz homeosztázist idősebb egyénekben az AMPK jelátvitel fokozásával az izmokban. Megvizsgáljuk azokat a hipotéziseket, amelyek szerint (i) az AMPK jelátvitelének csökkenése az idősebb alanyok izomzatában az alacsonyabb zsíroxidációs rátákkal és in vivo inzulinrezisztenciával (jósolható) lesz összefüggésben; és (ii) az AMPK jelátvitel edzés által kiváltott növekedése idősebb egyéneknél a zsíroxidáció (előrejelzés) növekedésével, az intramyocelluláris lipidek csökkenésével és az inzulinhatás/érzékenység javulásával jár.
Konkrét cél 2) Annak meghatározása, hogy az AMPK jelátvitel életkorral összefüggő hanyatlása szerepet játszik-e az öregedés során fellépő zsíroxidáció és inzulinrezisztencia csökkenésében. Egy in vitro primer izomsejttenyésztő rendszer segítségével teszteljük azokat a hipotéziseket, amelyek szerint (i) az idősebb egyedek izomcsövéiben a csökkent AMPK jelátvitel csökkent mitokondriális zsírsav-oxidációhoz vezet; és (ii) a csökkent AMPK jelátvitel és a zsírok oxidációja az idősebb alanyokból származó myotubusokban fokozott érzékenységet eredményez a zsír által kiváltott inzulinrezisztenciára.
Konkrét cél 3) Megvizsgálni, hogy az öreg izomsejtekben a zsíroxidáció és az inzulinérzékenység életkorral összefüggő csökkenése visszafordítható-e az AMPK jelátvitel felszabályozásával. Megvizsgáljuk azt a hipotézist, hogy az AMPK kémiai aktiválása régi izomcsövekben (in vitro) a fiatal izomsejtekével megegyező szinten helyreállítja az inzulin jelátvitelt, és segít megelőzni a zsír által kiváltott inzulinrezisztenciát.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78207
- Texas Diabetes Insitute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- egészséges, normálisan aktív, fiatalabb (18-30 éves), normál glükóztoleráns alanyok, akiknek a családjában nem fordult elő T2DM (sem szülő, sem testvér), és 23-26 kg/m2 BMI.
- egészséges, normálisan aktív, idősebb (≥65 év), normál glükóztoleráns alanyok, akiknek a családjában nem fordult elő T2DM, és BMI 23-26 kg/m2.
- A nőknek nem szoptatósnak kell lenniük. A női betegek csak akkor jogosultak a vizsgálatra, ha negatív terhességi tesztjük van a vizsgálati időszak alatt (vagy posztmenopauzában). A hormonpótlást szedő posztmenopauzás nők is beletartoznak, ha legalább 6 hónapja stabil adagot kaptak. Fiatalabb menstruáló nőknél minden anyagcsere-vizsgálatot a menstruációs ciklus follikuláris fázisán kell elvégezni.
- Az alanyoknak a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük: Hematokrit ≥ 35%, szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, AST < 2x a normál felső határa, ALT < 2x a normál felső határa, alkalikus foszfatáz < 2x a normál felső határ, normál vizeletvizsgálat, normál vérlemezkeszám, PT és PTT.
Kizárási kritériumok:
- Cukorbetegek vagy károsodott glükóztoleranciában szenvedők az ADA kritériumai alapján.
- A glükóz- és lipidháztartást befolyásoló gyógyszereket szedő alanyok kizárásra kerülnek.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szívbetegség (New York Heart Classification magasabb, mint II. fokozat; több mint nem specifikus ST-T-hullám változás az EKG-n), perifériás érbetegség vagy tüdőbetegség szerepel.
- Legutóbbi tüdőembólia, rosszul szabályozott vérnyomás (szisztolés BP>170, diasztolés BP>95), nyugalmi pulzusszám>100, elektrolit-rendellenességek, neuromuszkuláris vagy mozgásszervi betegség.
- Dohányzó alanyok.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aerob gyakorlatok – idősebb tantárgyak
A 65 éves és idősebb alanyok 16 hétig mérsékelt intenzitású testmozgást végeznek
|
|
|
Kísérleti: Aerob gyakorlatok – Fiatal alanyok
A 18-30 éves alanyok 16 hétig közepes intenzitású gyakorlatokat végeznek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az életkor hatása a glükóz- és lipidanyagcserére
Időkeret: 16 hét
|
Az életkor hatása a glükóz- és lipidanyagcserére; A glükóz- és lipidanyagcsere mérése edzés előtt és után történik, két csoportban (fiatalabbak és idősebbek).
|
16 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HSC20100133H
- 1R01DK089229-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .