카포시 육종 환자의 셀루메티닙 연구 (SCART)
2019년 2월 18일 업데이트: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
AIDS 관련 카포시 육종(KS)에서 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)과 병용한 경구용 MEK 억제제 셀루메티닙(AZD6244 Hyd-Sulphate)의 I/II상 연구.
암은 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 걸린 개인의 주요 사망 원인이며 카포시 육종(KS)은 여전히 가장 흔한 HIV 관련 암입니다.
KS는 개인이 HIV와 다른 바이러스인 인간 헤르페스 바이러스-8(HHV-8)에 모두 감염될 때 발생합니다.
실험실 연구에 따르면 HHV-8은 KS 병변 내에서 성장을 촉진하는 생물학적 경로를 자극할 수 있습니다.
셀루메티닙은 이러한 경로를 표적으로 하므로 KS에 유용한 새로운 치료법이 될 수 있습니다.
이 시험의 1상은 셀루메티닙 사용에 가장 적합한 용량을 확인하고 HIV 감염을 통제하기 위해 HIV 환자가 받는 항바이러스 치료에 대한 셀루메티닙 치료의 효과를 조사하는 것을 목표로 합니다.
이 시험의 2상은 셀루메티닙이 1상에서 결정된 최적 용량에서 KS 치료제로 얼마나 잘 작용하는지 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경 및 근거
HIV와 KS
영국(UK)의 HIV 유병률은 약 83,000명이 HIV에 감염되어 있고 연간(pa) 7,000건의 새로운 사례로 증가하고 있습니다. 진단 시 환자의 1/3은 기회 감염 및 다양한 종양의 증가와 관련된 200/mm3 미만의 CD4(분화 4) 양성 세포 수(HPA, 2009)의 클러스터로 심각한 면역 억제를 보입니다. 암은 HIV 감염자의 주요 사망 원인이며 KS는 여전히 가장 흔한 AIDS 관련 악성 종양입니다. Highly Active Anti-Retroviral Therapy(HAART) 시대에 뒤따른 영국 전향적 코호트에서 HIV 양성 환자의 5.5%가 KS를 개발했습니다(Stebbing et al., 2006).
KS는 HIV 및 인간 헤르페스바이러스-8(HHV-8)과의 공동 감염과 관련이 있습니다. 환자는 전형적으로 종종 관련된 림프부종과 함께 다발성 피부 질환을 나타냅니다. 피부 외 질환은 일반적으로 위장관, 폐, 간 및 비장을 포함합니다. 초기 KS의 경우 HAART의 시작은 질병을 제어하는 데 충분할 수 있으며 방사선 요법은 국소 질병에 도움이 됩니다(Di Lorenzo et al., 2007). 현재 진행성 국소 질환에 대한 유일한 대안은 세포 독성 화학 요법입니다.
리포솜 안트라사이클린 또는 탁산을 사용한 세포독성 화학요법은 광범위한 피부 KS, 광범위한 구강 질환 또는 증상이 있는 내장 침범이 있는 환자에게 지시됩니다(Bower et al., 2008). 페길화된 리포솜 독소루비신(PLD) 20mg/m2 q 3주 동안 HAART와 병용한 1차 요법은 환자의 55%에서 종양 반응을 나타내고 22주의 무진행 생존(PFS) 중앙값을 제공하는 것으로 보고되었습니다(Cooley et al., 2007 ). 저용량 파클리탁셀(100mg/m2 q 2주)을 사용한 2차 요법은 반응률이 56%이고 PFS 중앙값이 39주인 것으로 보고되었습니다(Tulpule et al., 2002). 그러나 화학 요법과 새로운 치료 대안에도 불구하고 대부분의 환자의 진전이 필요합니다.
디자인의 정당성
셀루메티닙은 진행성 고형암 환자를 대상으로 단일 요법 및 세포 독성 화학 요법과의 병용 요법으로 다수의 1상 및 2상 시험에서 테스트되었습니다. 이 환자들에 대한 독성 프로필과 권장 용량이 설정되었습니다. 셀루메티닙은 HAART와 병용하여 테스트되지 않았습니다. 셀루메티닙과 HAART 사이에 유의미한 상호작용은 예상되지 않지만, 이들 약물 조합의 약동학적 효과를 조사하기 위해서는 1상 연구가 필요합니다. 특히 우리는 셀루메티닙이 HAART의 효능을 감소시키지 않는다는 것을 입증하고자 합니다.
이 시험은 HIV 관련 KS에 대한 잠재적 치료제로서 셀루메티닙의 사용을 조사하기 위한 오픈 라벨 다중 센터 I/II상 연구입니다. 1상은 단일 요법 또는 세포 독성 화학 요법과의 병용 요법에 권장되는 용량보다 1 용량 수준 낮은 용량에서 시작하는 가속 용량 발견 연구입니다. 1상 목표는 셀루메티닙이 HAART의 효능을 감소시키지 않는다는 것을 입증하면서 HAART 환자에서 셀루메티닙의 최대 내약 용량(MTD)을 확인하는 것입니다. II상은 KS 치료제로서 셀루메티닙의 효능에 대한 증거를 제공하는 것을 목표로 합니다. 효능의 증거는 치료에 대한 객관적인 반응률을 통해 평가되며 향후 무작위 2/3상 연구를 위한 프로토콜을 개발하는 데 사용될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Brighton, 영국, BN2 5BE
- Brighton and Sussex University Hospitals
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London, 영국, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London, 영국, SW10 9NH
- Chelsea & Westminster Hospital
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie Hospital
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Sheffield, 영국, S10 2SJ
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 KS.
- ACTG 기준에 따라 측정 가능한 질병.
- 지난 6개월 동안 질병 진행의 증거. 시험 치료 시작 전 1개월 이내에 항암 치료를 받지 않았습니다.
- 화학요법이 필요하지 않은 진행성 피부 또는 림프절 KS 또는 세포독성 화학요법 후 진행성 KS.
적절한 혈액학적 기능:
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10 9/L
- 혈소판 ≥ 100 x 10 9/L
적절한 간 기능:
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN), 환자가 항레트로바이러스 약물 atazanavir(상한 없음)로 설정되어 있고 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준이 ≤ 2.5 x ULN인 경우는 제외
- 대체 ≤ 2.5 x ULN
- AST ≤ 2.5 x ULN
적절한 신장 기능:
- 혈청 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min(Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 수집).
- 좌심실 기능 >50% 정상
- 연령 ≥ 18세.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
- 셀루메티닙의 경우, 가임 연령 및 가임 가능성이 있는 여성은 연구 참여 전에 임신 검사 결과 음성 판정을 받아야 하고 적절한 피임 방법을 사용해야 하며, 이는 치료를 받는 동안과 연구 치료가 종료된 후 최소 4주 동안 지속되어야 합니다.
- 남성 환자는 치료를 받는 동안과 연구 치료가 종료된 후 최소 16주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(차단 피임은 모든 HIV 감염자에게 권장됨).
- 서면 동의서
제외 기준:
- HIV 바이러스 부하 > 200 copies/ml.
- Ras, Raf 또는 MEK 억제제를 사용한 이전 치료.
- 활성 기회 감염.
- B형 간염, C형 간염으로 알려져 있습니다.
- 조절되지 않는 고혈압의 임상적 증거(1시간 이상 간격으로 2회 판독 시 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg).
- 심부전의 임상적 증거(New York Heart Association ≥Class II).
- 심방 세동(심박수 > 100bpm) 또는 불안정한 허혈성 심장 질환(치료 시작 전 6개월 이내의 MI 또는 질산염 사용이 필요한 협심증 > 주 1회)의 임상적 증거.
- 셀루메티닙 시작 전 4주 이내 대수술.
- 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 증거.
- 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 임상적 판단.
- 난치성 메스꺼움, 구토, 만성 소화기 질환(예: 염증성 장 질환) 또는 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 절제.
- 등록 후 28일 이내에 모든 시험용 제품으로 치료
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성.
- 일본 민족.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 셀루메티닙 치료
1상은 HAART와 조합하여 셀루메티닙의 최대 허용 용량을 발견하기 위한 용량 탐색 연구입니다.
2상에서는 1상에서 발견된 권장 2상 용량으로 카포시 육종을 치료하기 위한 셀루메티닙의 효능을 고려할 것입니다.
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치료 일정에 따라 셀루메티닙은 매일 같은 시간에 1일 1회 또는 약 12시간 간격으로 1일 2회 복용해야 합니다. 셀루메티닙은 최소 식후 2시간, 다음 식 1시간 전에 물과 함께 복용해야 합니다. 셀루메티닙 캡슐은 질병 진행이 발생하지 않는 한 연속 21일 주기(6주기)로 투여됩니다. 1상에는 4가지 잠재적 투여 수준이 있었습니다. 레벨 -1 - 50mg 1일 1회(od)(1일 총 50mg) 수준 1(1상 시작 용량 수준) - 50mg 격일(bd)(1일 총 100mg) 레벨 2 - 75mg bd(매일 총 150mg) 레벨 3 - 100mg bd(매일 총 200mg) 1단계가 완료되었으며 권장 2단계 용량으로 75mg bd가 확인되었습니다. 2상이 시작되었고 셀루메티닙 75mg bd 용량을 사용하고 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HAART와 병용 시 셀루메티닙의 독성
기간: 3.5년
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이 연구의 1단계의 주요 목적은 확장된 2단계 코호트에서 사용하기 위해 HAART와 조합된 셀루메티닙의 안전한 용량(권장 2단계 용량이라고 함)을 확인하는 것입니다.
권장되는 2상 용량은 주어진 용량 수준에서 코호트에 환자를 할당하거나 구체적으로 미리 정의된 이전 발생에 따라 주어진 용량 수준에 할당된 환자 수를 확장하는 데 사용되는 용량 증량 알고리즘을 사용하여 설명됩니다. 독성(CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따름)을 투여량 제한 독성이라고 합니다.
용량 제한 독성은 권장되는 2상 용량을 얻기 위해 1상에서만 기록됩니다.
그러나 모든 독성/부작용은 CTCAE 버전 4.0에 따라 시험의 I상과 II상 모두에서 기록됩니다.
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3.5년
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셀루메티닙 치료에 대한 객관적 반응률
기간: 3.5년
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치료에 대한 객관적 반응률은 ACTG(AIDS Clinical Trials Group) 종양학 위원회 질병 기록 및 반응 정의 기준을 사용하여 평가됩니다.
이것은 권장되는 2상 용량이 환자의 10% 미만에서 객관적인 반응을 생성할 것이라는 귀무가설을 테스트하기 위한 주요 효능 측정이 될 것입니다.
권장되는 2상 용량이 환자의 30% 이상에서 객관적 반응을 생성할 것이라는 대체 가설도 테스트됩니다.
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3.5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 하위 연구
기간: 3.5년
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PBMC에 대한 셀루메티닙 치료의 효과는 이들 세포를 분리하고 이들을 다음 분석에 적용함으로써 평가될 것이다: -
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3.5년
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완료된 주기 수
기간: 3.5년
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환자가 시험 치료를 중단하면 환자가 받은 HAART와 셀루메티닙 치료의 주기 수가 기록됩니다.
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3.5년
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HIV 바이러스 부하 및 CD4 수
기간: 3.5년
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시험 기간 동안 HIV-1 바이러스 부하 및 CD4 세포 수의 평가를 통해 HIV 제어를 모니터링합니다.
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3.5년
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HAART 약물 수준
기간: 2 년
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HAART 약물 약동학은 HAART 약물 대사에 대한 셀루메티닙의 효과를 발견하기 위해 평가될 것입니다(상 I 동안에만).
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2 년
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셀루메티닙 및 대사체 혈청 수치
기간: 2 년
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셀루메티닙 및 그 대사물의 약동학은 셀루메티닙 대사에 대한 HAART의 효과를 발견하기 위해 평가될 것입니다(상 I 동안에만).
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2 년
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혈청 혈관신생 바이오마커 수준
기간: 3.5년
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HAART와 조합된 셀루메티닙의 약력학적 효과는 다음에 의해 평가됩니다.
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3.5년
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무진행 생존
기간: 3.5년
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ACTG 기준을 사용하여 각 환자에 대해 셀루메티닙 치료를 시작한 후 6개월 동안 무진행 생존이 평가됩니다.
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3.5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Mark Bower, Professor, Chelsea & Westminster Hospital, London
- 수석 연구원: Diana Ritchie, Dr., Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow
- 수석 연구원: Sarah Westwell, Dr., Royal Sussex County Hospital, Brighton
- 수석 연구원: Michael Leahy, Dr, The Christie Hospital, Manchester
- 수석 연구원: Robin Young, Dr, West Park Hospital, Sheffield
- 수석 연구원: Grant Stewart, Dr, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Adjei AA, Cohen RB, Franklin W, Morris C, Wilson D, Molina JR, Hanson LJ, Gore L, Chow L, Leong S, Maloney L, Gordon G, Simmons H, Marlow A, Litwiler K, Brown S, Poch G, Kane K, Haney J, Eckhardt SG. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the oral, small-molecule mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 inhibitor AZD6244 (ARRY-142886) in patients with advanced cancers. J Clin Oncol. 2008 May 1;26(13):2139-46. doi: 10.1200/JCO.2007.14.4956. Epub 2008 Apr 7.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 6월 15일
기본 완료 (실제)
2015년 9월 30일
연구 완료 (실제)
2017년 12월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 8월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 12월 14일
처음 게시됨 (추정)
2012년 12월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 2월 18일
마지막으로 확인됨
2019년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STH16059
- 2011-003099-35 (EudraCT 번호)
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