재발성 또는 불응성 림프종 및 골수종이 있는 성인에서 레날리도마이드와 로미뎁신 병용

포함 기준:

• 병리학적으로 확인된 림프종 또는 다발성 골수종
• Hodgkin 림프종은 두 단계 중 하나에 적합하며 IIa 단계 연구에서 B 세포 림프종으로 간주됩니다.
• Phase IIa 부분, 피험자는 B 세포 림프종, T 세포 림프종 또는 다발성 골수종이 있어야 합니다.
• 최소 1회의 전신 요법 후 재발 또는 진행.
• IIa상 부분에 대해서만 측정 가능한 질병.
• 림프종(피부에 NED가 있는 CTCL 환자 포함): PET를 통합한 수정된 Cheson 기준에 의한 CT 또는 PET/CT.

• 다발성 골수종:.환자는 측정 가능한 질병이 있어야 하므로 다음 중 적어도 하나가 있어야 합니다.

  나. 혈청 M 단백질 ≥0.5gm/dL(≥5gm/L) ii. 소변 M 단백질 ≥200mg/24시간 iii. 혈청 FLC 분석: 관련 FLC ≥10mg/dL(≥100mg/L), 단 혈청 FLC 비율이 비정상입니다.

• CTCL: mSWAT >0, 또는 절대 시자리 카운트 ≥ 1000개 세포/μL.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상.
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
• 이전의 전신 항암 요법은 이 연구에서 치료하기 최소 3주 전에 중단되어야 합니다. 해당 요법에 대한 질병의 진행이 있고 모든 부작용이 1등급 또는 기준선으로 해결된 경우(이 경우 2주가 허용됨).
• 이전의 방사선, 호르몬 요법 및 수술은 이 연구에서 치료 최소 2주 전에 중단되거나 완료되어야 하며 부작용이 해결되어야 합니다. 2주 이내의 림프절 또는 기타 진단적 생검은 배제로 간주되지 않습니다.
• 질병 통제, 활동 상태 개선 또는 비암 적응증(< 7일)을 위한 단기 코스 전신 코르티코스테로이드는 연구 치료 최소 7일 전에 중단되어야 합니다. 최대 15mg의 프레드니손 등가 용량까지 안정적이고 지속적인 코르티코스테로이드 사용(≥ 30일)이 허용됩니다.
• 연구 시작 시 ECOG 수행 상태 ≤ 2
• 다음 범위 내의 실험실 테스트 결과:
• 절대 호중구 수 ≥ 1.0/mm³.
• 혈소판 수 ≥ 70 K/μL, 혈소판 감소증이 골수 침범으로 인한 경우 혈소판 수는 ≥ 50 K/μL여야 합니다.
• 다음과 같이 계산된 크레아티닌 청소율로 평가된 신장 기능
• Phase Ib 대상자는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min이어야 합니다.
• Phase IIa 대상자는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min이어야 합니다. 계산된 크레아티닌 청소율 < 60ml/min 및 ≥ 30ml/min에 대한 레날리도마이드 용량 조정에 대해서는 아래 섹션 "투약 요법"을 참조하십시오.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN); 간 침범으로 인한 경우 3 x ULN.
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN; 간 침범으로 인한 경우 5 x ULN.
• 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS® 프로그램에 등록해야 하며 REMS® 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 Revlimid REMS® 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 부록 C: 태아 노출의 위험, 임신 검사 지침 및 허용되는 피임 방법을 참조하십시오. † 가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았습니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).

제외 기준:

• 현재 질병 상태에서 림프성 악성종양에 대한 표준 치료 옵션이 있는 환자는 제외됩니다. 이 시험의 적격성을 위해 동종이계 줄기 세포 이식은 표준 치료 옵션으로 간주되지 않습니다.
• 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.

임신한 여성. (수유 여성은 레날리도마이드 또는 로미뎁신을 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다).

• 탈리도마이드에 대한 알려진 과민증.
• 탈리도마이드 또는 유사한 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반이 발생합니다.
• 독성으로 인해 중단된 경우 레날리도마이드의 사전 사용.
• 독성으로 인해 중단된 경우 로미뎁신으로 사전 치료.
• 다른 항암제 또는 치료법의 동시 사용.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 혈청 양성 반응이 있고 항바이러스 요법이 필요한 것으로 알려져 있습니다.
• 적극적인 치료가 필요한 활동성 동시 악성 종양.
• 알려진 중추신경계 또는 수막 침범(증상이 없는 경우 중추신경계 침범에 대한 조사가 필요하지 않음). HTLV1 ATLL 및 제어된 CNS 또는 수막 침범이 있는 환자는 MSK 주임 연구원과 논의한 후 등록할 수 있습니다.
• 다음과 같은 알려진 심장 이상:
• 선천성 긴 QT 증후군.
• QTc 간격 ≥ 480밀리초
• BBB(bundle branch block) 또는 심박 조율기가 있는 480-499 msec 사이의 QTc 간격은 MSK 주임 조사관과 논의한 후 IIa 단계에서 적합합니다.
• 주기 1, 1일(C1D1)의 6개월 이내의 심근 경색. C1D1 이전 6개월에서 12개월 사이에 심근경색 병력이 있는 피험자는 증상이 없고 이벤트 이후 부정적인 심장 위험 평가(러닝머신 스트레스 테스트, 핵의학 스트레스 테스트 또는 스트레스 초음파 심장 검사)를 받았습니다.
• 2도 방실(AV) 차단 유형 II, 3도 방실 차단을 포함한 기타 중요한 ECG 이상. 증상이 있는 관상 동맥 질환(CAD), 예: 캐나다 협심증 클래스 II-IV(부록 D 참조). 의심스러운 환자의 경우 환자는 스트레스 영상 검사를 받아야 하며 비정상인 경우 CAD가 있는지 여부를 확인하기 위해 혈관 조영술을 받아야 합니다.
• 심장 허혈의 증거를 보여주는 스크리닝 시 기록된 ECG(등전선에서 ST 세그먼트까지 측정된 ≥2mm의 ST 강하). 의심스러운 경우 환자는 스트레스 영상 검사를 받아야 하며 비정상인 경우 CAD가 있는지 여부를 정의하기 위해 혈관 조영술을 받아야 합니다.
• New York Heart Association(NYHA) Class II ~ IV 정의(부록 E 참조)를 충족하는 울혈성 심부전(CHF) 및/또는 MUGA, 심초음파 또는 심장 MRI에서 박출률 <45%.
• 현재 자동 이식형 제세동기(AICD)로 해결하지 않는 한 지속 심실 빈맥(VT), 심실 세동(VF), Torsade de Pointes 또는 심장 정지의 알려진 병력. 이전 치료 또는 기타 원인으로 인한 비대성 심비대 또는 제한성 심근병증.
• 조절되지 않는 고혈압, 즉 ≥170/95의 혈압(BP); 약물로 조절되는 고혈압 병력이 있는 환자는 안정적인 용량(최소 1개월 동안)을 유지해야 하며 다른 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.
• 항부정맥제가 필요한 모든 심장 부정맥(베타 차단제의 안정 용량 제외)
• 근본적인 상태를 악화시킬 위험 없이 비 QTc 연장 약물로 전환할 수 없고 다른 모든 포함 기준을 충족하지 않는 한 상당한 QTc 연장을 초래하는 약물을 복용하는 환자: QTc 연장을 유발할 수 있는 약물).
• 근본적인 상태를 악화시킬 위험이 없고 다른 모든 포함 기준을 충족할 수 있는 비 CYP3A4 억제 약물로 전환할 수 없는 경우를 제외하고 중요한 CYP3A4 억제제의 병용 사용.