Romidepsin in Kombination mit Lenalidomid bei Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom und Myelom

Einschlusskriterien:

• Pathologie bestätigt Lymphom oder multiples Myelom
• Das Hodgkin-Lymphom ist für beide Phasen geeignet und wird in der Phase-IIa-Studie als B-Zell-Lymphom betrachtet.
• In der Phase IIa müssen die Probanden ein B-Zell-Lymphom, T-Zell-Lymphom oder multiples Myelom haben.
• Rückfall oder Progression nach mindestens 1 systemischer Therapie.
• Messbare Erkrankung nur für den Phase-IIa-Anteil.
• Lymphom (einschließlich CTCL-Patienten mit NED in der Haut): CT oder PET/CT nach modifizierten Cheson-Kriterien mit Einbeziehung von PET.

• Multiples Myelom: Der Patient muss eine messbare Erkrankung haben und muss daher mindestens eines der folgenden Merkmale aufweisen:

  ich. Serum-M-Protein ≥0,5 g/dl (≥5 g/l) ii. M-Protein im Urin ≥200 mg/24 h iii. Serum-FLC-Assay: betroffene FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l), vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal.

• CTCL: mSWAT > 0 oder absolute Sezary-Zahl ≥ 1000 Zellen/μl.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
• Eine vorherige systemische Krebstherapie muss mindestens 3 Wochen vor der Behandlung in dieser Studie abgesetzt worden sein. Wenn die Krankheit unter dieser Therapie fortschreitet und alle Nebenwirkungen auf Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sind, sind in diesem Fall 2 Wochen akzeptabel.
• Frühere Strahlen-, Hormontherapien und Operationen müssen mindestens 2 Wochen vor der Behandlung in dieser Studie abgebrochen oder abgeschlossen worden sein und die Nebenwirkungen müssen abgeklungen sein. Eine Lymphknoten- oder andere diagnostische Biopsie innerhalb von 2 Wochen gilt nicht als Ausschlusskriterium.
• Kurzfristige systemische Kortikosteroide zur Krankheitskontrolle, Verbesserung des Leistungsstatus oder Nicht-Krebsindikation (< 7 Tage) müssen mindestens 7 Tage vor Studienbehandlung abgesetzt worden sein. Eine stabile Daueranwendung von Kortikosteroiden (≥ 30 Tage) bis zu einer äquivalenten Dosis von 15 mg Prednison ist zulässig.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 bei Studieneintritt
• Labortestergebnisse in diesen Bereichen:
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0/mm³.
• Thrombozytenzahl ≥ 70 K/μl, wenn die Thrombozytopenie auf eine Beteiligung des Knochenmarks zurückzuführen ist, muss die Thrombozytenzahl ≥ 50 K/μl sein.
• Die Nierenfunktion wird anhand der berechneten Kreatinin-Clearance wie folgt beurteilt
• Phase-Ib-Probanden müssen eine berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel aufweisen.
• Patienten der Phase IIa müssen eine berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel aufweisen. Siehe nachstehenden Abschnitt „Dosierungsschema“ zur Anpassung der Lenalidomid-Dosis bei einer berechneten Kreatinin-Clearance < 60 ml/min und ≥ 30 ml/min.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); 3 x ULN bei Leberbeteiligung.
• AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN; 5 x ULN bei Leberbeteiligung.
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Siehe Anhang C: Risiken einer fötalen Exposition, Richtlinien für Schwangerschaftstests und akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung. † Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte).

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die im aktuellen Krankheitszustand eine standardmäßige Heilungsoption für ihre lymphatische Malignität haben, sind ausgeschlossen. Für die Teilnahme an dieser Studie ist die allogene Stammzelltransplantation nicht als kurative Standardoption anzusehen.
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.

Schwangere Weibchen. (Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid oder Romidepsin nicht zu stillen).

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid.
• Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist.
• Vorherige Anwendung von Lenalidomid, wenn die Behandlung aufgrund von Toxizität abgebrochen wurde.
• Vorherige Therapie mit Romidepsin, falls aufgrund von Toxizität abgebrochen.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen.
• Bekanntermaßen seropositiv und erfordert eine antivirale Therapie für das humane Immunschwächevirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Aktive gleichzeitige Malignität, die eine aktive Therapie erfordert.
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems oder der Hirnhaut (bei fehlenden Symptomen ist keine Untersuchung der Beteiligung des Zentralnervensystems erforderlich). Patienten mit HTLV1-ATLL und kontrollierter ZNS- oder meningealer Beteiligung können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt von MSK aufgenommen werden.
• Die folgenden bekannten Herzfehler:
• Angeborenes Long-QT-Syndrom.
• QTc-Intervall ≥ 480 Millisekunden
• Ein QTc-Intervall zwischen 480-499 ms bei Vorliegen eines Schenkelblocks (BBB) ​​oder eines Schrittmachers ist in Phase IIa nach Rücksprache mit dem MSK-Hauptprüfer förderfähig
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Zyklus eins, Tag eins (C1D1). Patienten mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte zwischen 6 und 12 Monaten vor C1D1, die asymptomatisch sind und seit dem Ereignis eine negative kardiale Risikobewertung (Laufband-Stresstest, nuklearmedizinischer Stresstest oder Stress-Echokardiogramm) hatten, können teilnehmen.
• Andere signifikante EKG-Anomalien, einschließlich AV-Block 2. Grades Typ II, AV-Block 3. Grades. Symptomatische koronare Herzkrankheit (CAD), z. B. Angina Canadian Klasse II-IV (siehe Anhang D). Bei jedem Patienten, bei dem Zweifel bestehen, sollte der Patient sich einer Belastungsbildgebung und, falls auffällig, einer Angiographie unterziehen, um zu bestimmen, ob CAD vorliegt oder nicht.
• Ein beim Screening aufgezeichnetes EKG, das Hinweise auf eine kardiale Ischämie zeigt (ST-Senkung von ≥ 2 mm, gemessen von der isoelektrischen Linie zum ST-Segment). Im Zweifelsfall sollte der Patient einer Belastungsbildgebung und, falls auffällig, einer Angiographie unterzogen werden, um zu bestimmen, ob CAD vorliegt oder nicht.
• Kongestive Herzinsuffizienz (CHF), die den Definitionen der Klassen II bis IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht (siehe Anhang E) und/oder Ejektionsfraktion <45 % gemäß MUGA, Echokardiogramm oder Herz-MRT.
• Eine bekannte Vorgeschichte von anhaltender ventrikulärer Tachykardie (VT), Kammerflimmern (VF), Torsade de Pointes oder Herzstillstand, sofern nicht derzeit mit einem automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (AICD) behandelt. Hypertrophe Kardiomegalie oder restriktive Kardiomyopathie durch vorherige Behandlung oder andere Ursachen.
• Unkontrollierte Hypertonie, d. h. Blutdruck (BP) von ≥ 170/95; Patienten mit medikamentös kontrolliertem Bluthochdruck in der Vorgeschichte müssen eine stabile Dosis (seit mindestens einem Monat) erhalten und alle anderen Einschlusskriterien erfüllen.
• Jede Herzrhythmusstörung, die eine antiarrhythmische Medikation erfordert (ausgenommen stabile Dosen von Betablockern)
• Patienten, die Medikamente einnehmen, die zu einer signifikanten QTc-Verlängerung führen, es sei denn, sie können ohne Risiko einer Verschlechterung der Grunderkrankung auf Medikamente ohne QTc-Verlängerung umgestellt werden und erfüllen alle anderen Einschlusskriterien: Medikamente, die eine QTc-Verlängerung verursachen können).
• Gleichzeitige Anwendung von signifikanten CYP3A4-Hemmern, es sei denn, es ist eine Umstellung auf ein nicht CYP3A4-hemmendes Medikament möglich, ohne dass das Risiko einer Verschlechterung der Grunderkrankung besteht und alle anderen Einschlusskriterien erfüllt werden können.